154895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
154895 25 26 datát 15 percen át visszafolyató hűtő alikalmazása mellett forraljuk. Az oldatot leih ütjük, 120 ml 1 n sósavval pH =1,7-ig megsavanyítjuk és 3x1000 ml etilaeetáttal extraháljuk. Az egyesített etilacetátos extraktokat vízimentes msgné- 5 ziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban 600 ml-re betöményítjük. Csapadék válik ki. A képződő' szuszpenziót 12 órán át hűtjük. A kiváló fehéres szilárd anyagot izoláljuk, etilacetáttal mossuk és szárítjuk. A termék szilárd, 159—1Ö0 10 C°-on olvadó 2-nitroJl-imidazol-ecetsav (a termék robbanásszerűen olvad; a bomláspont a melegítés sebességétől függ). I iPrOH 312 ml1 ; * = 7700. A termék forró etilacetátból vagy forró 15 acetonból átkristályosításkor bomlik és sokkal sötétebb, 146 C° olvadáspontú (robbanás) anyag keletkezik. 39. példa: 20 1,42 g 3-(2-nitro-l-imidazol)-tejsavas etilészter és 22 ,ml piperidin elegyét a szilárd anyag feloldásáig (1,25 óra) keverjük. Az oldatot szobahőmérsékleten 75 órán át állni (hagyjuk, majd 25 lapos csészében bepároljuk. A képződő sárga maradékot kb. 15 ml absz, etanolban feloldjuk, majd az etanolt ledesztilláljuk. Ezt a műveletet addig ismételjük, míg szilárd anyag képződik. A keletkező kristályokat 4 ml absz. etanollal 3° eldörzsölj ük, szűrjük, 2X1,5 ml etanollal .mossuk, szárítjuk és 10 ml forró aibsz. etanolból átkrístályosítjuk. Finom,, színtelen tűk alakjában 131—132 C°-on olvadó N-[ßM(2-nitro-l-iimidazolil)-lafctoil]-piperidint kapunk. 35 40. példa: . .40 170 nil aibsz.metanol és 100 ml izobutilamin elegyét 8,04 g ;3^2^űtiro-4-imidazol)-tejsavas etilészterrel elegyítjük. Az elegyet a szilárd anyag feloldódásáig keverjük (kb. 15 perc). Az oldatot szobahőmérsékleten kb. 22 órán át állni hagyjuk, majd lapos csészében bepároljuk. A visszamaradó kristályos szilárd anyagot 45 absz.etanolban feliszapoljuk, majd az etanolt ledesztillárjuk. Ezt a műveletet addig ismételjük, míg aiminszag már nem érezhető. Az etanol-nedveis anyagot szűrjük, 8 ml etanollal mossuk, szárítjuk és 50 ml forró etanolból át- 50 kristályosítjuk. Halványsárgás, 136—137 C°-on olvadó tűk alakjában N-izoibutil-3-(2-nitro-l-imidazolil)4aktamidot kapunk. /*j°H = 312 '6200. 55 41. példa: 13',4, g nátriumhidroxid 130 ml desztillált vízzel képezett 0 C°ra hűtött oldatát 24,1 g izopropilaminnal elegyítjük. Az oldatot 0 C°-íra ** hűtjük és erős keverés közben 2(6,0 g 3-klór^propioniílkioridot csepegtetünk hozzá, miközben a hőmérsékletet 0—8 C°-on tartjuk. Az elegyet további 10 percen át hűtjük. A kiváló szilárd anyagot szűrjük, desztillált vízzel mos- 60 suk, szárítjuk és forró desztillált víziből átkristályosítjuk. A kapott termék 69—70,5 C°on olvadó N-izopropil-3-klór-piropionamid. 2,22 g szublimált 2-nitro-imídazolt 4,3- ml 4,5i6 n metanolos nátiriumimetilátban oldunk. Kevés 2-nitro-imidazol hozzáadása után az oldat színe narancsvörösből sárgába megy át. Az oldatot 20 ml NjN-diímetilfförmainid hozzáadása után 152 C°-ra melegítjük, majd 110 C°-ra hűtjük és 3,12 g átkristályosított, a fentiekben ismertétett módon előállított N-izopiropil-3--klór-propionamiddal elegyítjük. A reakcióelegyet 4 órán át 110'—130 C°-on keverjük, majd vákuumban (0,3 Hgmm Iürdőhőimérséklet = 60 C°) bepároljuk. A maradékot 50 ml kloroform, 20 ml telített vizes nátriumkarbonáit--oldat és 10 ml desztillált víz elagyével erősen kirázzuk. A kloroformos fázist vízmentes magnéziumszulifát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot 3 stau absz. etanollal szobahőmérsékleten eldörzsöljük, szűrjük és 2 ml etanollal mossuk. Fehéres szilárd anyagot kapunk, melyet 3 ml forró aibsz.etanolból átkristályosítunk. A kapott termék 117— 118 C°-on olvadó kristályos N-izopropil-3-(2--nitro-l-imidazol)-propionamid. /- max = 312 m«;' s s= 8000. 42. példa: 2,04 g szublimált 2-nitro-imidazolt ekvivalens mennyiségű metanolos nátriummetilátban oldunk. Az oldószer ledesztillálása után visszamaradó olajat toluollal eldörzsöljük. A képződő szilárd anyagot leszűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. A termeket 2!,6í9 g N-izopropil^S-iklór-propionamid és 40 ml toluol oldatával 11 napon át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A íreagálatlan 2-nitro-imidazol^nátriuirnsóból és nátriumkloridlból álló szilárd fázist leszűrjük. X%£* NaOH = 375 m.«; a toluolban kfb. 20% N-izopropil-3-(2-nitíro-limidazol)-propionamid rommá vissza; S 0,1 n NaOH „or * max = 325 m«. / 43. példa: 1,42 g 3-),(2-nitro-mimidazol)-tejsavas etilésztert szoibahőimérsékleten 28 ml absz.nietanol és 7 ml 3Hmetoxiipropila;mim elegyével «keverünk, míg a szilárd anyag feloldódik (1,5 óra). Az oldatot 68 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd lapos csészében bepároljuk. A visszamaradó olajos krístály-elegyet kb. 6 ml absz.etanollal eldörzsöljük, szűrjük, kb. 4 ml etanollal mossuk, szárítjuk és 10 ml forró absz. etanolból átkristiályosítjuk. A termék 111—112 C°-on olvadó N-(3t-metoxÍHpropil)-3^(2,-nitro~l -imidazolil)-laiktamid. I ít = 6100. iPrOH 312 m,«; 13
