154895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására

154895 23 24 ket 45 ml kloroformban oldjuk és a kb. 0,2 g súlyú oldhatatlan anyagot kiszűrjük. Bepárlás, majd 22 ml afosz. etanollból történő átfcristályosítás után (hűtőszekrény) 82.—83 C°-on olvadó kristályos N-laoproiril-JS^HtóteMl-iitíAMlJjwáleramidot kapunk. 1 térfogat kloroform és 2 térfogat széntetráklorid elegyéből történő átkristályosítás után pelyhes, színtelen, 83—631,15 C°-on olvadó tűfcristályofcat kapunk. I m/t; £ = 8400. iPrOH max 313 35. példa: 6,63 g nátriumhidroxid 22 ml desztillált vízzel képezett —5 C°-ra lahűtött oldatát 37 g 25% -os vizes dimetilaminnoldattal elegyítjük és 0 C°-ra hűtjük. A korábbiakban ismertetett módon 20 g 6-bróm-kapronsavból nyers 6-brómkaproilkloridot állítunk elő, melyet 0—5 C°-on lúgos dimetilamin-oldathoz csepegtetünk. Az elegyet hidegen 15 percen át állni hagyjuk. A pH-t jégecettel 6-ra beállítjuk és az oldathoz 10 g nátriumkloridot adunk. Az elegyet 4x75 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktot vízmentes imagnézüumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban (0,3 Hgmim; fürdŐhőmérséklet 50 C°) sárga olajjá bepároljuk. A kapott N,N-diimetilj6-bróta-kaproamidat a következő lépésben további tisztítás nélkül félhasználhatjuk. 10,0 g szublimát 2-nitro-imidazol 19,5 ml 4,5:6 n rnetalonos nátriumimetiláttal képezett oldatát olyan mennyiségű 2-nitro-imidazollail elegyítjük, hogy az oldat színe halványvörösfoől sárgába ímenjen át. Az oldatíhoz 100 ml dimetillfoimaimidot adunk, majd 152i C°-ra melegítjük és ezután 100 C°-ra hűtjük. Az elegyet 21,6 g N,N-dimetil^bróm-kaproamiddal elegyítjük és 45 percen át 100-120 C°-on melegítjük. A 0,1 n nátriumhidroxid-oldatban felvett ultraibolya spektrum azt mutatta, hogy átalakulatlan 2-nitro-imidazol már nyomokban sincs jelen. Az elegyet vákuumban (0,3 Hgmim; fürdőhőmérséklet 60 C°) bepároljuk. A maradékot kloroform és aceton elegyében feliszapoljuk. A kiváló nátriumbromidot leszűrjük. A szűrlet vákuumban (0,3 Hgmm; fürdohőmérséklet 60 C°) történő bepáirlása után olajszerű anyag marad vissza, mely 12 órás hűtés után kristályosodik. A terméket 25 ml forró absz.etanoltoól 2 g Norit A hozzáadása mellett átkristályosítva 73,5—75,5 C°-on olvadó kristályok alakjában N,N-dimetil-6-i(2-nitro-l-imidazol)-kaproamidot kapunk. Az olvadáspont etanolos átkristályosítás után már nem. változik. I JS£H =314 m/t; £='7900. 36. példa: 10 15 20 25 20 35 nal elegyítjük. Az oldatot 0 C°-ra hűtjük és erős keverés közben 6-bróm-.kaproilkloriddal (20 g 6Hbrónv-kaipronsavlból a korábbiakban ismertetett módon készített termék) elegyítjük, miközben a hőmérsékletet 0 és 5 C° között tarjuk. Az elegyet további 15 percen át hűtjük. A csapadékot leszűrjük, desztillált vízzel mossuk és szárítjuk. A szilárd anyagot 100 ml éteriben oldjuk1

és kis térfogatra való bepárJássaíl kristályosítjuk. A kapott termék 55—57 C°-on olvadó kristályos N^benzilu64Hmn4caproamid. 3,68 fe szublimált 2-nitro-imidazolt 35 ml N,N-dimetiHormamidban feliszapolunk és 7,16 ml 4,56 n metalonos níátriiummetiláttal elegyítjük. Az oldat halványvörös szine kevés 2-initro-imidazol hozzáadásakor sárgába megy át. Az oldatot 152 iC°-ra melegítjük, majd 110 C°-ra hűtjük és 9,37 g átkristályosítött N-henzil-6-bróm-kaproamiddal elegyítjük. Az oldatot 30 percen át 100—ill5 C°-on melegítjük. A 0,11 n nátriumhidroxid-oldatban felvetít ultraibolya spektrum azt mutatta, hogy átalakulatlan 2-nitro-imidazol már nyomokban sincs jelen. Az elegyet vákuumban (0,3 Hgmm; fürdohőmérséklet 60 C°) bepároljuk: A képződő sárga maradékot 100 ml kloroformban feliszapoljuk, a kiváló nátriumbroimidot leszűrjük. A szűrletet vákuumban sárga szilárd anyaggá betöményítjük, a maradékot 35 ml absz. etanolban feliszapoljuk. A szuszpenziót lehűtjük, szűrjük etanollal mossuk, szárítjuk. A kapott 102—103,i5 C°-on olvadó N-benzil-6-i(2-nitro-íl-imadazol)-kaproamid. 17 ml forró etanolból történő átkristályosítás után 103— 104,5 C°-on olvadó kristályokat kapunk. ;-ma°

H

=314 m,«;

£ = 7700. 37. példa: 40 315,5 g szublimált 2-nitro-imidazol 146 ml 2,09 n etanolos .nátriuimetiláttal képezett oldatát 52,0 g etil-3-klór-propionáttal elegyítjük. Az elegyet 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldatot vákuumban bepá-45 roljuk. A visszamaradó' olajos kristáiy-elegyeit 500 ml etilacetát és 400 ml 1 n nátriumhidroxid elegyével kirázzuk. Az etilaoetátos fázist 100 ml 1 n nátriiumihidroxid-oldattal, majd 3x 100 ml desztillált vízzel extraháljuk. Az etilaße-50 tátos fázist ezután vízmentes magnéziumszulifát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban i(0,3 Hgmm; fürdohőmérséklet: 60 C°) bepároljuk. A visszamaradó olaj lehűtésekor kristályosodik és ily módon 45—47 C°-oin olvadó 3-(2-nitro-l-55 -imidazol)-piropionsavas etilésztert kapunk. 50 ml széntetrakloridlból 2 g Norit A hozzáadása mellett történő átkrisitályosítás után 47,5—49 C°-on olvadó' kristályokat kapunk. 1 max*

1 60 = 3113 xnn; * = 7600. 38. példa: 5,30 g nátriumhidroxid és 50 ml desztillált víz 0 C°-ra lehűtött oldatát 12,10 g benzilamin- 6

5 20,0 g 2^nitro-l-imidazol-ecetsavas metilészter 1200 ml 0,1 n nátóumhidroxidban képezett ol-12