154890. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklikus imidek előállítására

154890 5 6 reakciót előnyösen oldó- vagy hígítószer jelenlétében hajtjuk végre. Oldószerként előnyösen szerves oldószereket (metanol, etanol, etilénglíkol-mono^etiléter, dioxán) vagy víz és valamely szerves oldószer elegyét alkalmazhatjuk. A reakciót előnyösen magasabb hőmérsékleten, pl. 50 és 80 C° közötti hőfokon végezhetjük el. Eljárhatunk azonban oly módon is, hogy szobahőmérsékleten vagy hűtés mellett dolgozunk. A (II) és (III) képletű vegyület, valamint a formaldehid sztöchimetrikus mennyiségben alkalmazható, a három Komponens közül egy vagy kettő azonban feleslegben is vehető. Az (I) általános képletű vegyület izolálása oly módon történhet, hogy a reakcióelegyet valamely, a végterméket nem, vagy csak kevéssé oldó folyadékkal elegyítjük. Eljárhatunk oly módon, hogy a termék alkohol-víz elegyből történő izolálása esetén a reakicióelegyhez alkoholt adunk, ha alkoholban kevéssé oldódó termékről van szó. Más módszer szerint a reakcióelegy esetleges bepárlása után a terméket hűtéssel kikristályosítjuk vagy az alkalmazott oldó- vagy hígítószert desztillációval eltávolítjuk és a maradékot alkalmas oldószerből vagy oldószer-elegyből átkristályosítjuk. Amennyiben a (III) általános képletű kiindulási anyagot nem sója formájában -alkalmaztuk, úgy az (I) általános képletű végtermék kívánt esetben savakkal képezett sóivá alakítható. Az (I) általános képletű vegyületek oly módon is előállíthatók, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben Rí és R2, m és n jelentése a fent megadott, és Z jelentése oxi-csoport, halogénatom vagy észterezett oxÍHCsoport) valamely (III) általános képletű vegyülettel kondenzálunk. A kondenzációt szerves oldószer jelenlétében és adott esetben a reakcióban keletkező H—Z képletű vegyület azeotrop formájában történő eltávolítása közben végezhetjük el. A találmányunk tárgyát képező eljárás értelmében az (I) általános képletű vegyületek oly módon is előállíthatók, hogy valamely (II) általános képletű vegyületét valamely (V) általános képletű vegyülettel hozunk reakcióba (mely képletben R5, Rg, Y és Z jelentése a fent megadott). A reakciót szerves oldószer jelenlétében hajthatjuk végre és a reakició során keletkező H—Z képletű vegyületet adott esetben azeotrop formájában távolíthatjuk el. A fentiek szerint előállított (I) általános képletű vegyületek kívánt esetben szervetlen vagy szerves savakkal képezett sóikká alakíthatók. A vegyületek gyógyászati felhasználásaihoz azonban azok sókká történő átalakítása nem szükséges. Az (I) általános képletű vegyületek optikailag aktív formáinak előállítása oly módon történhet, hogy optikailag aktív kiindulási anyagokat alkalmazunk, vagy a racém formában előállított (I) általános képletű vegyületeket önmagukban ismert módszerekkel rezolváljuk. A kiindulási anyagként felhasznált (II), (IV) és (V) általános képletű vegyületek önmagukban ismert módszerek segítségével állíthatók elő. Eljárásunk további részleteit a példáikban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A megadott hőmérsékletek nemJkarrigált értékek. A példák végrehajtásánál nem törekedtünk az optimális kitermelések elérésére. 1. példa: /' 52 g 3Hftálimido-pirrolidindion-2,5-t 500 ml etanolban felszuszpéndálunk és rsfluxJhőmérséklet eléréséig hevítünk. Az elegyhez 52 ml 35%-ios vizes formaldehid oldatot csepegtetünk majd 43 ml morfolinnal elegyítjük. A reakcióelegyet 15 percen át refluxáljuk, szűrjük, majd a szűrlethez kezdődő zavarosodásig abszolút etanolt adunlk. Állás és hűtés közben l^morfolinometii-3Hftáli>mido^pirrolidindion-2,Q válik ki. Op.: 169—171 C° (dioxán-éterből történő átkristályosítás után). 2. példa: 12 g 3-ítálimidc-pirrolidindion-2,5-t 150 ml etanolban feliszapolunk és melegítés közben 25 ml 35%-os vizes formaldehid oldattal elegyítünk. Az elegyet addig melegítjük, rníg átlátszó oldatot kapunk és lehűlés után fehér kristályok alakjában l-metilol-i3Jftáli:mido-pirrolidindion-2,5-t kapunk. Op.: 167—il6-8 C°, (dioxán-petrolétérből történő átkristályosítás után). Az ily módon nyert termékből .5,5 g-ot 50 ml etanolban melegítés közben oldunk és 2 g morfolinnal elegyítünk. A reakcióelegyet 15 percen át melegítjük, majd lehűtjük. A termék 1-morfolinoimetii-a-ftálimidoHpirrolidindion^jS. Op.: 169—171 C°, (dioxán-éterből történő átkristályosítás után). 3. példa: ,! 12 g 3j

ftálimido-pirrolidindion-2,5-t 300 ml etanolban felszuszpéndálunk és melegítés közben 5,2 ml 35%-os vizes formaldehid oldattal és 4,3 ml piperidinnel elegyítünk. Az átlátszó oldatot kb. 1 óra múlva vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot abszolút etanolban oldjuk és petrolétert adunk hozzá. A termék 151— , 152 C°-on olvadó l-piperidinometil-3-ftálimido-pirrolidindion-2,5. 4. példa: 12 g 3HftálimiidoHpirrolidinidionH2,i5-t 300 ml etanolban felszuszpéndálunk és melegítés köziben 5,2 ml 35%-os vizes formaldehid oldattal, majd 8,7 ml 33%-os vizes dimetilamin oldattal elegyítünk. Az oldószert kb. 1 óra múlva vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot abszolút etanolban oldjuk, majd kezdődő zavarosodásig diizopropilétert adunk hozzá. Állás és hűtés Jü 15 20 25 20 25 40 45 50 55 60