154890. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklikus imidek előállítására
3 értékes, a gyógyászatban értékesíthető hatással rendelkeznek. A vegyületek tumorokkal szemben különösen erős hatást fejtenek ki, mint azt az alábbi kísérletsorozattal igazoljuk: 50—©5 napos, átlagosan d60 g súlyú Sprague- S> -Dawley (SD) nősténypatkányoknak egyszeri dózisban, gyomorszondán át 20 mg 7,T2-dimetilbenzantracént és .1 ml szezámolaj at tartalmazó készítményt adtunk be, mikoris — túlnyomórészt a tejvonal körzetében — tumorok fejlőd- 10 nék ki, melyeket megszámlálunk és nagyságukat mérés útján meghatározzuk. Az állatokon ily módon emlőtumorokat idézünk elő. Az állatokat (I) általános képletű vegyületekkel kezelve a tumorok száma és nagysága a -kezeletlen kont- 15 ToU^állatokhoz viszonyítva csökken. A percutan tapintható, legkisebb és legnagyobb tumor átmérőjének szorzatát tumorfelületnek tekintve (mm-ben), kezeletlen állatoknál a 10 kísérleti állaton átlagban mért 216,6 mm2-es kezdeti tu- 20 morfelület-érték 4 hét alatt 709 mm2-re, és a tumorok száma 1,9-ről 4,0-ra nő (ugyancsak 10 állaton mért középérték). A kezeletlen kontroll-állatok csoportjánál meghatározott fenti és a további értékeket az alábbi táblázat első hat 25 sorában tüntetjük fel. Az állatoknak 4 héten keresztül (I) általános képletű vegyületeket a táblázatban megadott mennyiségekben tartalmazó takarmányt adva, az alábbi, a táblázatban összefoglalt eredmé- c0 nyéket kaptuk. (A táblázat adatai 10 állatból álló csoportok átlagértékeit jelentik. Az egyes anyagokat racemátjuk formájában alkalmaztuk): í.5 a) l-morfolmometil-3-ftálimido-piperidindion-2,0 (18. példa), b) l-morfolino: metil-4-.ftálimido-piiperidindion-2y6 (20. példa), c) lj(N-metil-iN-piperidino)-aminometil-4- 40 -tftálimido-piperidindion-2,6 (22. példa), d) l-pirrolidinometil^3-!ftálimidoHpiperidinidion-2,6 (24. példa), e) 1 H(N ^metil-N-morfolino)-aminometil-3-Jftáliimido^piperidindion-2,0 (21. példa), 45 f) l-morfolinometil-3-ftálimido-pirroüdindion-2,5 (1. példa), g) l-i(N-'metil-N^piperidino)-aiminometil-3-!ftálimido-piperidmdion-2,6 (28. példa), h) l-(N-metil-JNr-morfolino)-aminometil-3-'ftál- 50 imido-piirrolidindioh-,2,5 (14. példa), i) l-jpiperidino! metil-3Hftálimido-jpiperidmdion-2,,i6 (23. példa). Az (I) általános képletű vegyületek továbbá transzplanátumok, azaz az egyik szervezetből 55 a másikba átvitt élő szövetek növekedésére kedvező hatást gyakorolnak. Ezen hatás vizsgálata céljából Spraigue-Dawley patkányok bőrét ugyanezen fajhoz tartozó más állatokra ültettük át és megfigyeltük, hogy a transzplanátu- eo mok az átültetés után lelökődnek-e és ha igen, menny idő után. A kezeletlen állatoknál 9 nappal az átültetés után az átvitt bőrfelület 8%-a még elhalásimentes volt. Ezzel szemben azon állatoknál, melyek az átültetés előtti 5. naptól f;5 4 . Meny£ nyisége Kezdeti tumor 4 hét múlva '>> a takar- felület tumorok felület tumorok of many- mm2 száma mm 2 száma ** ban % — — 216,6 1,9 769 4,6 — — 311 2,1 996,5 . 5,0 — — 4:37,2 2,4 I,28i2,6 4,3 — — 395 3,H 1286,4 6,3 — — 216 1,8 992 3,7 — — 273,1 2,0 959,2 4,2 a A&t 237,6 1,9 134,1 1,3 b 1,3 448,2 2,2 63,2 1,3 c 1,49 406,8 3,0 51,0 1,3 d 1,32 414,4 3,0 214,0 1,4 e 1,49 423,7 3,0 60,3 1,6 f 1,33 224,9 1,8 163,1 1,3 g 1,49-501,3 2,6 190,4 2,0 h 1,44 354,2 2,0 103,3 1,1 i 1,37 352,7 2,0 61,1 1,1 1,49% l-i(N-m:etiil-:N-morfolino)-amino.metil-4--ftálimido-pipeiridindion-2,6-ot (racemát) tartalmazó takarmányt kaptak, ugyanebben az időpontban (9 nappal az átültetés után) az átvitt bőrfelület 56%-a elhalásmentes volt. A fenti immunosupressiv hatás a magyarázata annak, hogy az (I) általános képletű új vegyületek leprás megbetegedéseket, sugárártalmakat és autoimmuhbetegségeket kedvezően befolyásolnak. Az (I) általános képletű új vegyületek beadásával többek között az endokrinium (Endokrinopathien) is befolyásolható. Az (I) általános képletű vegyületek sok reprezentánsánál továbbá erős nyugtató hatás is megállapítható. Azon (I) általános képletű vegyületek, melyekben m jelentése 0, és n jelentése 1, vagy különösen 2, a fentieken kívül a vérnyomás jelentős és tartós befolyásolására is alkalmasak. Így pl. narkotizált macskának intraduodenálisan 100 ;mg/kg l-morfolinometil-3-ftálimido-piperidindion-2,6-ot (racemát) adva, több mint 2 órán keresztül tartó, 71%-os vérnyomáscsökkenést tapasztaltunk. Az (I) általános képletű új, értékes vegyületek oly módon állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű ciklikus imidet (mely képletben R1; R 2 , m és n jelentése a fent megadott), valamely (III) általános képletű vegyülettel (mely képletben Rg, R6 és Y jelentése a fent megadott) vagy annak sójával, formaldehid jelenlétében reagáltatunk. A formaldehidet előnyösen vizes vagy alkoholos oldat formájában alkalmazhatjuk. Formaldehid helyett olyan vegyületeket is alkalmazhatunk, melyek az adott reakciókörülmények mellett formaldehid képzésére képesek. Ilyen vegyület például a paraformaldenid vagy a klórmetilmetiléter. A
