154851. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenantridin-származékok előállítására

I IMtSl 4 gyületeknél lényegesen kedvezőbb terápiás indexszel rendelkeznek. Találmányunk tárgya eljárás (IVfo) általános képletű fenantridin-származékdk előállítására, (tmely képletben Rx

jelentése kis szénatomszáímú alkil-, cikloalkilalkil- vagy alkenil-csoport; R3 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil- vagy cikloalkilalkil-csopert; R'4

jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, hidnoxiaikil- vagy alkoxialkil-csaport; I ! X jelentése N vagy N—R'

2 képletű csoport; / / ahol R'2

jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alMl- vagy cikloalkilalkil-esoport, vagy a [VIII] általános képletű csoport). A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely raeém vagy optikailag aktív, (I) általános képletű vegyületet (mely képletben Rx jelentése kis szénatamszámú alkil-, cikloalkilalkil-, vagy alkenil-csoport, R2 jelentése- hidrogénatom, kis szénatomszámú alkilvagy kis szénatomszámú cikloalfcilallkil-csoport, R3

jelentése hidrogénatom, kis széaatomszámú alkil- vagy rikloalkilalkil-csoport és R4 jelentése kis szénatomszámú alkil-, hidroxialkil-, alkoxialkil- vagy benzil-csoport) vagy raeém vagy optikailag aktív, (II) általános képletű vegyületet ciklizálunk, az ily módon kapott 1,2,3,4,4a,lOb^hexahidiro-ifenaintricJinvegyületet adott: esetben a megfelelő l,2,3,4,4a,5,i6,lüb-oktahiaro-tfenantridin-származékká redukáljuk, az R4O benziloxi-csoportot adott esetben hidroxi-csoiporttá alakítjuk., az arcmás gyűrűn levő R40 alkoxi-xsoportot adott esetben hidroxi-csoporttá alakítjuk, az ily módon kapott oktaihidrofenantiridin-Asármazékot nitrogénatomján kívánt esetben kis szénatomszámú alkil-csoporttal helyettesítjük és a? ily módon nyert hexa- vagy oktahidrofenantridin-vegyületet kívánt esetiben sójává alakítjuk, és/vagy — raeemát esetén — optikai antipódokra szétválasztjuk. Az (I) képletű vegyületek riklizálását önmagukban ismert módszerekkel végezhetjük el. Ciklizálószerként előnyösen Josz-foiroxikloridot, foszforpentoxidot vagy polifoszforsavat alkalmazhatunk. A? (I) képletű vegyületeik ciklizálásánál először a (III) képletű l,2,3,4,4a,10b-hexahidro-,fenantridinvegyületek keletkeznék. A molekuláiban adott esetben jelenlevő R4O benziloxi-esoportot szabad hidroxil-Hcsoporttá alakítjuk. A (III) képletű vegyület aromás gyűrűjén levő R4Ó alfcoxi-csoportot kívánt esetben önmagában ismert módon hidroxi-csoporttá alakítható. A (III) képletű vegyületek raeemátjai ismert módszerekkel az optikai antipódokra szétválaszthatok. A (III) íképletű bázisok végül önmagukban isimert módszerekkel kvatemer sókká alakíthatók. Az (I) képletű vegyületek ciklizálása és a f&ltt utólagos lépések során raeém és optikailag aktív, (Illa) képletű hexahidrofenantridin-származékok (mely képletben Rx és R

3

jelentése 5 a fent megadott és R*4

jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alku-, hidroxialkil- vagy alkoxialkil-^csoport) és azok kvaternex sói állíthatók elő. A (Illa) képletű lj,3,4,4a,I0b-hexahidiKMEenantridinek további lépésiben a. megfe-10 lelő oktahidroifenantridinvegyületeteké redukálhatok, mikoris olyan vegyületeket kapunk, melyekben a heteroeiklikus gyűrű nitrogénatomja hely ettesí tétlen. A redukciót önmagukban ismert módszerekké. tg hajthatjuk végre. Eljárhatunk oly módon, hogy katalitikus hidrogénezést (előnyösen palládium, platina vagy Raney-nikkel katalizátor jelenlétében) vagy nátriumlborohidrides vagy lítiumalumíniumhidrides redukciót alkalmazunk. 20 Az oktahidrofenantridinek kívánt esetben nitrogénatomjukon önmagában ismert módon ki» szénatomszámú alkil- vagy cikloalkilalkil-«csoporttal helyettesíthetők. A kapott oktahidrof enantridin-vegyületek aro-25 más gyűrűjében levő alkoxi-csoport kívánt esetben önmagában ismert módon hidroxi-csoporttá alakítható. A kapott raeemát továbbá ismert módszerekkel optikai antipódokká szétválasztható. 20 A kapott oktahidrafenantridm-vegyületek végül kívánt esetben savakkal képezett sóikká alakíthatók. Az (I) képletű vegyületek ciklizálása, a kapott ;;5 termékek redukciója és a felsorolt utólagos átalakítások után raeém vagy optikailag aktív, (IV) képletű oktahidroJenantridin-származéjkokat, (mely képletben Rí, R2, R3 és R

4

jelentése a fent megadott), valamint azok sóit kapjuk. 40 A (II) képletű vegyületek gyűrűzárása és a kapott termék aromás gyűrűjében levő alkoxivagy benziloxi-csoport esetléges hidroxilcsoporttá való alakítása útján közvetlenül (IV) képletű oktahidrofenanitridin-svégyületekihez jutunk. 45 Az ily módon nyert oktahidrof enantriditír -vegyületéket kívánt esetiben tennészetesen a fentiekben ismertetett utólagos műveleteknek (nitrogénen történő helyettesítés, raeemát optikai antipódokká történő szétválasztása és só-50 képzés.) is alávethetjük. A (II) képletű vegyületek eiklizálását egyszerűen, savas reagensek segítségév»! végezhetjük el. Savas reagensként a szokásos ásványi és szerves savak alkalmazhatók. E célra előnyösen 55 sósavat alkalmazunk. A eiklizálást valamely, hangyasavtól eltérő, savas reagenssel elvégezve R2

nem változik, tehát Rj jelentés© a gyűrűV zárt termékben ugyanaz, mint a fii) képletű kiindulási anyagban volt. Ezzel szemben, ha a 60 gyűrűzárást hangyasavval végezzük el és "kiindulási anyagként Ra helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) képletű' vegyületeket alkalmazunk, úgy olyan (IV) képletű cStelizált vegyületeket kapunk, melyekben R2 jelentése metil-65 -csoport. a