154816. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroidvegyületek előállítására
9 154816 10 génbromidhoz adagoljuk. A reakciót, valamint a termék elkülönítését a 3. példa szerint végezzük. Éter-kloroform elegyből való átkristályosítás után 1,5 g (±)-13/5-n-butil-gona-4,9--dién-17/S-ol-S-ont kapunk, amelynek op-ja 151—152°. UV: 306 (20,400). IR: 3300, 1640, 1603, 1580 (talált C = 80,0%, H = 9,7%. C21 H 30 O 2 -re számított C = 80,2%, H = 9,6%). 12. példa: 6 ml piridinben oldott 0,59 g piridinperbromidhidrogénbromidhoz 2,5 ml piridinben oldott 0,6 g (±H3yS-n-butil-17a-etil-gon-5(10)-én-17/?-ol-3-ont adagolunk. A reakció lefolytatását és a termék elkülönítését a 3. példa szerint végezzük, azonban a termék kinyerésére benzolt használunk fel. 0,5 g gumiszerű terméket kapunk, amelyet benzolban veszünk fel és szilikagélen kro ma tograf álunk. A szilikagélről való eluálást benzol-éter eleggyel végezzük, a kapott frakciót ciklohexánban oldjuk fel. Bepárlás után (±)-13/J-n-butil-17a-etil-gona-4,9-dién-17/J-ol-3-ont kapunk amorf por alakjában. A termék op-ja 88°, IR: 3390, 2092, 1639, 1600. 13. példa: 20 ml vízmentes éterben oldott 0,56 g ( + )-lS/í-etil-gon-SflOÍ-én-njö-ol-S-onhoz 0,68 g piridinperbromidhidrogénbromidot adunk 0°-on kis részletekben, 5 perc leforgása alatt, keverés közben, majd az elegyet 0°-on tartjuk 20 percig. A reakcióelegyet ezután 400 ml 1,0 ml y n-nátriumtioszulfát oldatot tartalmazó vízzel hígítjuk, a kapott olajos anyagot üvegbottal eldörzsölve kristályosítjuk, majd szűrjük és vákuumban szárítjuk. 0,72 g (±)-5a-10/?-dibróm~13/?-etil-gonán-17/?-ol-3-ont kapunk, amelynek op-ja 124° (bomlik). 0,03 g dibrómvegyületet 2 ml piridinben szobahőmérsékleten 14 órán keresztül állni hagyjuk, majd gőzfürdőn 5 percig melegítjük, lehűtjük és 50 ml vízre öntjük. A 0,015 g terméket éterrel nyerjük ki gumiszerű termék formájában, ezt éterrel eldörzsöljük, amikoris 0,008 g (±)-13/3-etil-gona-4,9-dién-17/S-ol-3-ont kapunk, amelynek op-ja 151—153°. UV: 307 (20,400). Ha a dibrómvegyületet piridinben szobahőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk és azután különítjük el, akkor halványsárga gumiszerű termék formájában nyerhetjük ki. Ez abszorpciós spektrum alapján a (±)-10/?-bróm-13/?-etilgon^4-én-17-^-ol-i3-on. UV: 241 (8600) és a fenti gomadiénolon UV: 305 (4,700) keveréke. Ez a gumiszerű termék piridinben további szobahőmérsékleten való állás közben 14 óra után gonadiénolonná alakul át. 14. példa: 350 ml folyékony ammóniában oldott 0,3 g lítiumhoz 50 ml tetrahidrofuránban oldott 4,55 g (± )-5-i(2'-m-metoxi-f eniletil)-9-metil-6-oxo-S5 ( 10 >oktalm-4-olt adagolunk. Ehhez további 0,3 g lítiumot teszünk és a keveréket 10 percig keverjük. Szilárd ammóniumklorid hozzáadására a kék szín eltűnik és a terméket éterrel nyerjük ki. Gumiszerű termék formájában (±)-5-(2'-m-metoxifenil-etil)-9-metil-S5 < 10 >-oktalin-a,6-diolt kapunk. Ezt feloldjuk 100 ml tetrahidrofuránban és az oldatot 1,2 g lítiumot tartalmazó 500 ml folyékony ammóniához adagoljuk. A keveréket 16 percig keverjük, majd a két színt 10 ml etanol hozzáadásával vesszük el. Éterrel való kinyerés után színtelen gumiszerű terméket kapunk, amely tűs kristályok formájában éterből kristályosítható. 3,1 g (± )-3-metoxi-D-homo-9,10-szeko-ösztra-2,5.(10)-dién-9,17a-diol*t kapunk, amelynek op-ja 106—111°. IR: 3350, 1695, 1S65, 1220, 1147, 1038, 1018, 786, 5 g így kapott diendiolt 100 ml 8,8 ml jégecetet tartalmazó metanolban oldunk, és 5 percig visszafolyó hűtő alatt forralunk, majd lehűtjük és 800 ml vizet adunk hozzá. A terméket éterrel nyerjük ki és éterből átkristályosítjuk. 3,74 g (±)-p-bomo-9,10-szeko-ösztr-5(10)-én-9,17a-diol-3-ont kapunk, amelynek opja 67—70°, újra való megszilárdulás után pedig 124—133°. IR: 3400, 1700. 0,67 g így kapott anyagot 80 ml acetonban oldunk és cseppenként 8n krómsavval oxidáljuk. (Az oxidálószert úgy készítjük, hogy 26 g krómtrioxidot 23 ml tömény kénsavban oldunk és 100 ml vízzel hígítjuk.) Az oxidálást addig folytatjuk, míg az oldat sárga színt nyer, a reakciókeveréket 3 percig állni hagyjuk, majd 5 ml etanolt adunk hozzá. Bepárlással való töményítés és vízzel való hígítás után a terméket éterrel nyerjük ki halványsárga gumiszerű termék formájában. Ez 0°-on való állás közben kikristályosodik. Kevés etilacetátot tartalmazó könnyű benzinből való átkristályosítás után színtelen tűs kristályokat kapunk, amelyeket rövid úton desztillálással tisztítunk rtováfolb. (± )-D-homo-9,10^zeko-ösztr-5(10)-én-3,9,17a-triont kapunk, amelynek op-ja 68—71°. IR: 1715 (talált C = 75,5%, H = 8,7%. C19 H 30 O 3 -ra számított C = 75,5%, H = 8,7%). A 0,53 g halványsárga gumiszerű terméket felvesszük benzol és könnyű benzin elegyben és 20 g aktivált Fullernföldön adszorbeáljuk. Benzollal, majd benzol-éter eleggyel eluálást végzünk, az eluátumokat bepároljuk, a maradéknak kloroform-benzol elegyből való átkristályosítása után 0,22 g (±)-D-homo-ösztr-4-én-9-ol-3,17a-diont kapunk, amelynek op-ja 205,5—207,5°. UV: 243 (10,500), IR: 3390, 1700, 1685, 1628, 1260. 1209, 1186, 1104, 1071, 925, 871 (talált C = 76,65%,, H = 8,7%. C19 H 26 0 3 -ra számított C = 75,5%, H = 8,7%). Az így kapott 0,42 g terméket 70 ml benzolban oldjuk és egy kis jódkristályt adunk hozzá, majd a keveréket 30 percig visszafolyó hűtő alatt forraljuk. Csökkentett nyomáson csaknem a teljes oldószermennyiséget eltávolít-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
