154795. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anthelmintikus hatású benzimidazol-származékok előállítására

5 154795 6 acacia, tragacantha, kolloides magnéziumalumíniumszilikát, karboxipolimetilén, alginátok, rnetilcellulóz, hidroxietilcellulóz' és hasonlók. A szuszípendálószer adott esetben alkalmazandó pontos mennyisége a hatóanyag kívánt koncentrációjától és az alkalmazott szuszpendálószer minőségétől függ. Az ilyenfajta gyógyszerkészítményeket a szokásos módszerekkel állíthatjuk elő; ezek a készítmények különösen olyan esetekben alkalmazhatók előnyösen, amikor a gyógyszert egy napi adagban vagy a 24 óra folyamán elosztott több kisebb adagban kívánjuk beadni. A szilárd gyógyszerkészítmények a fentebb már említett alkotórészelken kívül olyan adalékokat is tartalmazhatnak, amelyek a hatóanyag késleltetett hatását biztosítják azáltal, hogy a gyomor savas közegében nem engedik a hatóanyagot hatni, viszont a bélbe jutva felszabadítják a hatóanyagot. Az ilyenfajta enterális jellegű készítmények különösen a béltraktus súlyos fertőzéseiben szenvedő állatok kezelésére alkalmazhatók előnyösen. Ilyen készítményeket a szokásos módon állíthatunk elő, a tabletták vagy pilulák valamely enteroszolvens 'bevonattal, pl. zsírsavat, gyantát, viaszt vagy szintetikus polimereket stb. tartalmazó bevonattal történő bevonása útján. Az alkalmazandó hatóanyag pontos mennyisége az ilyen készítményekben változó lehet és azt a kívánt hatásnak megfelelően szabhatjuk meg. Általában a tabletták, pilulák és folyékony készítmények kb. 5—70 súly% hatóanyagot tartalmazhatnak; ilyen koncentrációjú készítményekkel a kívánt gyógyhatású adagok könnyen beadhatók. Tablettázott, ill. bolus alakjában elkészített készítményt pl. az alábbi összetételben állíthatunk elő: l-metoxi-2-i(4'-tiazolil)-,benzimidazol 6,0 g dikaleiumfoszfát 1,0 g keményítő 0,7 g guargyanta 0,16 g talkum 0,11 g magnéziumsztearát 0,28 g A hatóanyagot 60-as szitatfinomságúra őrölve 0,43 g keményítővel vizes keményítőpéppé alakítjuk és ezt a pépet a szokásos módon szemcsésítjük, egy 10-es ifinomságú szitán történő átnyomás, majd kb. 40—50 C° hőmérsékleten való 8 órai szárítás útján. A megszárított anyagot egy 16-os finomságú szitán átszitáljuk, majd hozzáadjuk a guargyantát és a keményítő megmaradt részét és az egészet alaposan összekeverjük. Ezután keverjük hozzá a többi alkotórészt és az egészet még egyszer alaposan összekeverjük. Az így kapott keveréket azután a szokásos módon a kívánt alakba sajtoljuk. Folyékony gyógyszerkészítményt az alábbi összetételben készíthetünk: A) lmnetoxi-2-(4'-tiazolil)-benzimidazol 4,5 g benzalkoniumklorid 0,6 rnl habzásgátló-emulzió 0,0(6 g ' hidroxietilcellulóz 0,3 g nátriumfoszfát (egybázisú) 0,3 iml víz 30,0 ml-re. l-metoxi-2-'(2'-tiazolil)-:

benzimidazol 5,0 g benzalkoniumklorid 0,7 ml habzásgátló-emulzió 0,07 g hidroxietilcellulóz 0,4 g nátriumdihi drofoszf át 0,4 g víz 33 rnl-re. Az ilyen összetételű készítményekben viszonylag széles határok között változtathatjuk a ha-15 tóanyag mennyiségi arányát, az egyéb alkotórészek mennyiségének megváltoztatása nélkül. Az (1) általános képletnek megfelelő, az 1--íhelyzetben étercsoportot tartalmazó benzimidazoJOik az állatok szokásos táplálékával, tehát a 20 takarmánnyal vagy az ivóvízzel vagy az állatoknak rendszeresen adott egyéb folyékony anyaggal elkeverve vagy abban diszpergálva adhatók be. Ez a módszer olyan esetekben előnyös, amikor a hatóanyagot folyamatosan akarjuk 25 beadni, több napon vagy még hosszabb időn keresztül, akár terápiás akár megelőzési célból. Ilyen esetekben a hatóanyagot tartalmazó készítményt bensőén elkeverhetjük vagy diszpergálhatjuk valamely, a hatóanyag szempont-20 jából közömbös, orálisan beadható és az állatra nem ártalmas vivőanyagban. Az így kapott készítmények porok, pilulák, szuszpenziók és más az állatnak való beadásra alkalmas alakú keverékek, pl. szuszpenziók és hasonlók 55 lehetnek; alkalmazhatunk olyan koncentrátumokat is, amelyeket beadás előtt hígítunk további vivőanyaggal vagy takarmánnyal. Az ilyenfajta vivőanyagok ill. hígítószerek példáiként orális beadásra alkalmas, emészthető vagy 40 iners anyagok, mint szárított eefresűrítmény, lucernaliszt, kukoricaliszt, citrus-liszt, fermentációs maradékok, őrölt osztrigahéj, melasz, emészthető növényi anyagok, szójaliszt, antibiotikum-micéliumok, kiadin vagy mészkő-őr-45 lemény és hasonlók említhetők. A szilárd készítmények elkészítése oly módon történik, hogy a hatóanyagot alaposan elkeverjük vagy diszpergáljuk a takarmányban vagy egyéb szilárd vivőanyagban, őrlés, keverés stb. útján. 50 A vivőanyagok és a hatóanyag-arány megfelelő megválasztása útján bármilyen kívánt koncentrációjú készítményt előállíthatunk. Ha az i(I) általános képletnek megfelelő ha-55 főanyagokat a takarmány alkotórészeként adjuk be, a hatóanyagnak a takarmányban való mennyiségi aránya kb. 0,001 súly% és 3súly% között lehet. Az ilyen, hatóanyaggal elkevert takarmány-készítményeket közvetlenül a fel-60 használáskor is elkészíthetjük, a hatóanyagnak a takarmányba való bekeverése útján. Készíthetünk nagyobb koneentrátumú készítményeket is, amelyéket azután takarmány-adalékként használhatunk; az ilyen koncentrátumok a 65 hatóanyagot a szilárd takarmányozószerben 3