154795. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anthelmintikus hatású benzimidazol-származékok előállítására

154795 egyenletesen elkeverve tartalmazhatják. A tak&Tmányadtaléíkot azután felhasználáskor a rendes takarmánnyal hígíthatjuk a kívánt koncentrációra. Minthogy a takarmányozás szempontjából előnyös, ha a kész takarmány 1 tonnájára kb. 0,5 kg takarmány-adalékot alkalmazunk, a takarmány-^adalék koncentrációját előnyösen az ilyen ihígítási arány figyelembevételével kaphatjuk meg. Általában a takarmány-adalékok célszerűen kb. 5 súly% és 50 súly% közötti mennyiségi arányban tartalmazhatják a hatóanyagot; ilyen koncentráció esetén gyakorlatilag egyszerű módon állítható elő a takarmányozás »órán a kívánt hatóanyagkoncentráció. A találmány szerinti új vegyületeket közömbös szilárd vivőanyagban diszpergálva tartalmazó takarmány-adalékok összetételi aránya pl. az alábbi lehet: 20 A) l-metoxi-^(4'-tiazolil)-benzimidazol búzadara B) lHmetoxin2-;(2'-tiazolil)-'benzimidazol őrölt osztrigahéj citrusliszt C) l-etoxi-2-t(4'-tiazolil)-benzimidazol melaszkivonat 5 súlyrész 95 súly rész 15 súlyrész 40 súlyrész 45 súlyrész 15 súlyrész 85 súlyrész 50 Az ilyen és hasonló takarmányadalékok elkészítése során a hatóanyagot hozzáadjuk a szilárd vivőanyaghoz és az egészet lényegileg egyenletes diszperzióvá keverjük össze, amely az anthelmitikus hatóanyagot az alkalmazott vivőanyagban elosztva tartalmazza. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa: l-metoxi-'2^(4'-tiazolil)-benzimidazol. 0,651 g 2-j(4'-tiazolil)-Jbenzimidazol-l-oxidot hozzáadunk 0,12 g nátriumhidroxid 6 ml metanollal készített oldatához. Az így kapott tiszta oldathoz 0,465 g metiljodidot adunk és az elegyet 5 óra hosszat melegítjük 55—60 C° hőmérsékleten. Az oldószert azután vákuumban elpárologtatjuk; a kapott olajszerű maradékot '5 ml vízzel hígítjuk, aminek hatására a maradék állás közben megszilárdul. A kapott l-metoxi^-^'-tiazoli^-benzimidazolt szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, majd metanol és víz 1:1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott termék 117—118 C°-on olvad. Hozam: 57%. Elemzési adatok: számított C: 57,12%, H: 3,92%, N: 18,18%, S: 13,87%; talált C: 57,30%, H: 3,59%, N: 17,96%, ' S: 14,01%. Ha a fent leírthoz hasonló módon járunk el, 5 kiindulóanyagként azonban metiljodid helyett etilbromidot alkalmazunk, akkor termékként l-etoxi-2H(4'-tiazolil)-benzimidazolt kapunk. Hasonló módon, ha lényegileg a fentiek szerint járunk el, de metiljodid helyett propiljo-10 didot, dimétilszulíátot, dietilszulfátot ill. propilkloridot alkalmazunk és a reakcióelegyet 55—60 C° helyett 90 C° hőmérsékletre hevítjük, termékként l-prapoxi-2-í(4'-tiazolil)-benzimidazolt, l-<metoxi-2^(4'-tiazolil)-benzimidazolt, 15 l-etoxi-2-i(4'-tiazolil)-benzimidazolt ill. 1-propoxi-2-i(4'-tiazolil)-benzimidazolt kapunk. 2. példa: l-karbo.metoxi-2-.(4'-tiazolil)-benzimidazol. 0,851 g 2H(4'-tiazolil)-benziimidazol-l-oxidot hozzáadunk 0,24 g nátriumhidroxid 10 ml metanollal, 4 csepp víz hozzáadásával készített ol-25 datához. Ehhez az elegyhez azután 0,28 g klórecetsavat adunk és a reakcióelegyet 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A képződött l-:karboxMmetoxÍH2-i(4'-tiazolil)-benzimidazol nátriumsója fehér színű, metanolban nem oldódó termék alakjában kiválik. Ezt a terméket szűréssel elkülönítjük, a szűredéket szárazra pároljuk be és a kapott maradékot is hozzáadjuk a fenti vízben nem oldódó sóhoz. Az így 'kapott egyesített terméket vízben oldjuk és az oldatot ecetsavval megsavanyítjuk, amikoris az l-karboximetoxi-2-<(4'-tiazolil)-henzimidazol tű alakú kristályok alakjában kiválik. Ez a termék 204—205 C° hőmérsékleten bomlás közben olvad. Hozam: 35%. Elemzési adatok: számított C: 52,37%, H: 3,30%, N: 15,27%; talált C: 52,59%, H: 3,30%, N: 15,10%. 45 40 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű benzimidazol^származékok -— e képletben R' alkil- vagy karboxialkil-csoportot képvisel, amelyekben az alkilgyök 1—5 szénatomot tartalmazhat, R tiazolil-esoportot képvisel — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) képletű vegyületet — ahol R tiazolilcsoportot képvisel — alkilező ill. karboxialküezőszerrel, mint alkimalogeniddel, dialkilszülfáttal vagy diazoalkánnal vagy pedig karboxialkilhalogeniddel reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1965. október 14.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli 65 módja, azzal jellemezve, hogy alkilezőszerként 50 55 60 4