154786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrofenil-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. XI. 18. Közzététel napja: 1967. XI. 22. Megjelent: 1968. XII. 31. (LA—626) 154786 Szabadalmi osztály: 12 q 32—34 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Almirante Luigi, Milano, Murmann Walter, Arona, Olaszország Tulajdonos: Laboratorio Bioterapico Milanese Selvi et C. S. A. S., Milano, Olaszország Eljárás nitrofenil-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új gyógyászati hatású nitrofenil-származék előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható nitrofenil-származék konkrétan az l-(4'-nitrofenil)^2-izoipropilamiino-etanol 1-izomérje. A 5 találmány oltalmi körébe tartoznak az említett izomer gyógyászatilag elfogadható savas addíciós sóinak előállítására irányuló eljárások is In vivo kísérletekkel azt találtuk, hogy az l-{4'-nitrofeniil)-2-izopropilamino-etanol 1-izo- 10 mérje vérnyomáscsökkentő és görcsoldó tulajdonságokat mutat, különösen az 1-izomérnek van /?-adrenergiás idegblokkoló hatása, míg ugyanezen vegyület d-izomérje csekély hatású, vagy egyáltalában nincs blokád hatása. Az 1- 15 -izomer tehát, szemben a d-izomérrel jól bevált szívritmuszavar és angina gyógykezelésében. Az l-<(4'-nitroifenil)-2^izopropilamino-etanol 1-izomérje oly módon állítható elő, hogy a dl- 20 -l-i(4'-mtTOifenil)^2-izopropila'mino-etanol optikai izomérjeit valamely optikailag aktív sav felhasználásával rezolválju'k. A rezolválást elvégezhetjük például, ha a racém keveréket D <(—)-dibenzoil-borkősavval reagáltatjuk és a 25 képződött két diasztereoizomért frakcionáló kristályosítással pl. etanol-oldószerből elválasztjuk. Az 1-izomért ilyen esetben szabad bázis formájában nyerhetjük, ha az 1-sót megfelelő bázissal kezeljük. A D(—)-dibenzoil- 30 •Jborkősav helyett más optikailag aktív savat, pl. D(+)-borkősavat, L(+)-glutaminsavat vagy (+)-kámforszulfonsavat is használhatunk. A diasztereoizomér sók frakcionáló kristályosítását, illetve elválasztását etanolon kívül a következő oldószerekből végezhetjük: víz, .metanol, propanol, izopropanol, aceton, vagy a felsorolt liotfil jellegű oldószerek két vagy több komponenséből képzett keverék. Az lH(4'-n!Ítrofenil)-2-izopropilamino-etanol 1-izomér gyógyászatilag elfogadható savas addíciós sóit a szabad bázisból akként állítjuk elő, hogy a szabad bázist szerves vagy szervetlen savval reakcióba visszük és így a kívánt nem toxikus sót nyerjük. Megfelelő savként az alábbiakat említjük: sósav, hidrogénbromid, kénsav, borkősav és citromsav. Az előbbi módon előállított 1-izomért vagy ennek gyógyászatilag elfogadható sóját rendszerint gyógyászati készítmény formájában adagoljuk. Ezek hatóanyagként az l-(4'-nitrofenil)-2-izopropilamino-etanol 1-izomérjét, vagy valamely gyógyászatilag elfogadható savas addíciós sóját és valamely alkalmas gyógyászati hordozó anyagot tartalmaznak. A gyógyászati hordozóanyagot általában gyógyászati. adagolásra alkalmas készítmények előállításánál felhasznált anyagok sorából választjuk. A hordozóanyag lehet valamely orálisan bevehető burkolat, pl. zselatinkapszula, ha azonban hor-154786