154748. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexánszármazékok előállítására
154748 9 10 i'idsóját nyerjük, amelynek olvadáspontja 221— 223 C°. Ez a vegyület vékonyréteg-kromatogramos elemzés alapján (1 : 3 ammóniával telített kloroform és toluol-rendszer, szilikagél hordozó, jód indikátor) egységesnek bizonyult. 5 6. példa: 20,0 g l-(p-klórfenil)-l-cián-4-piperidinil-ciklohexánt 45 ml metanolban feloldunk és az ol- 10 dalhoz 27,1 g 96%-os kénsavat, 3,6 ml vizet ás 4,13 g ammőniumkloridot adunk. A reakciókeveréket 8 óra hosszat 150 C°-on hevítjük. A reakció lezajlása után nyert elegyet 1500 ml vízben feloldjuk, a vizes oldatot kétszer 150— 15 150 ml toluollal extraháljuk és 0 C°-on telített nátriumkarbonát oldattal 11—12 .pH-értékre beállítjuk, végül háromszor 1—1 liter kloroformmal extraháljuk. A szerves kivonatokat kétszer 800—800 ml 17%-os nátriumklorid ol- 20 dattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, lenuccsoljuk és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 50 ml acetonban oldjuk, leszűrjük és az átlátszó szűrletet etílacetátos sósavval reagál tatjaik. Ily módon (13) képletűl^p-fclórfenil)-4^piperidinil-ciklohexánkarbonsavas metilészter hidrogénkloridsóját nyerjük, amelynek olvadáspontja 239-^241 C°. A kapott vegyület vékonyréteg-kromatogramos elemzés alapján (1:3 arányú ammóniával so telített kloroform és toluol-rendszer, szilikagél hordozó és jód indikátor) egységesnek bizonyult. 8. példa: 7. példa: 25 35 20,0 g 4-cián~4~(meta~metoxifenil)-ciklohexanoní 400 ml vízmentes benzolban feloldjuk, az oldathoz 20 ml piperidint és 0,2 g p-toluolszulíonsavat adunk, az elegyet 15 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt .forraljuk. A reakció 40 köziben képződő vizet vízleválasztó feltét segítségével- eltávolítjuk. A. reakció lezajlása után a benzolt először normál nyomáson, majd vízsugárszivattyúval elérhető vákuumban lepároljuk. Az olaj formáiban visszamaradó l~piperidi- 45 nilj4-cián-4-i(m-metoxifenil)-ciklohexént nagyvákuumban desztilláljuk, amikoris a termék 0,04 Torr nyomáson 184—187 C° között átdesztillál. Az így kapott szabad bázist 500 ml vízmentes etanolban feloldjuk, majd 2,0 g pia- 50 tinaoxid hozzáadása után normál nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénezett elegyből a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet pedig bepároljuk. A maradékként nyert (14) kópletű l-(m~ -metoxiifenil)-l-cián-4-piperidinil-ciklohexánt 55 vékonyréteg-Jciromatogramos elemzés alapján (1 : 3 arányú ammóniával telített kloroform és toluol-rendszer, szilikagél hordozó, jód indikátor) egységesnek bizonyult és nagyvákuumban forrpontja 0,045 Hgmm nyomáson 176—177 C°. 60 A szokásos módon előállított l^(m-metoxifenil)-l-cián-4-piperidinil-ciklohexán hidrogénklorid . olvadáspontja izopropanolból való átkristályosítás után 270—274 C°, illetve etilacetátból való átkristályosítás után 290—292 C°. 65 13,4 g l-n(m-metoxifenil)-l^cián-4-piperidinil-ciklohexánt 30,7 g etanollal, 13,5 g 96%-os kénsavval, 1,8 ml vízzel és 2,4 g ammóaiumkloriddal elkeverünk, majd 7 óra hosszat 150 C°-ra hevítünk. A reakció-keveréket 400mlvízrben feloldjuk, a vizes oldatot kétszer 200—200 ml toluollal extraháljuk és 0 C°-on telített nátriumkarbonát oldat beadagolásával 11—12 pH-értékre beállítjuk, végül háromszor 300— 300 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves kivonatokat kétszer 300—300 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, lenuccsoljuk és bepároljuk. A maradékot kevés 1 : 4 arányú kloroíorm-toluol^elegyben feloldjuk és 120 g aiurníniumoxidon (II aktivitási fok, semleges) kromatografáljuk. 3 liter 1 : 4 arányú kloroform-toluol-eleggyel eluált első frakciókból (15) képletű l-i(m^metoxifenil)-4-piperidinil-ciklohexánkarbonsavas etilésztert nyerünk. A szokásos módon előállított Mm-metoxifenil)-4-piperidinilHCÍklohexánkarbonsavas etilészter hidragénkloridsóját etilacetátból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 203—206 C °. A termék vékonyréteg-ikromatogratnos elemzés alapján (1 : 3 arányú ammóniával telített kloroform és toluol-rendszer, szilikagél hordozó, jód indikátor) egységesnek bizonyult. 9. példa: 10 g l-cián-l-nfenil-4-piperidmil-ciklohexánt és 10 g káliumhidroxidot 120 ml metilcelloszolve és 25 ml víz elegyében 36 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A forralás után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a bepárlási maradékot 1 liter vízben feloldjuk és a vizes fázist háromszor 300 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat 500 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és íbepáraljük. Ily módon halványsárga kristályok formájában nyers l-fenü-4--piperidmil-ciklohexánkarbonsavamidot nyerünk, amelyet további tisztítás nélkül közvetlenül feldolgozunk. A kapott tennék vékanyréteg-kromatogram alapján (ammóniával telített kloroform-rendszer, szilikagél hordozó, jód indikátor) egységesnek bizonyult. A szokásos módon előállított hidrogénklorid olvadáspontja 300 C° felett van. 10 g lj fenil^4-piper,idinil-ciklohexánkarbonsavamidot 100 ml koncentrált sósavban feloldjuk és az oldatot 30 g nátriumnitrit 40 ml vízben képzett oldatával reagáltatjuk. A nátriumnitrites oldatot a sósavas oldat felszíne alá csepegtetjük be, az adagolási idő 60 pere. A lezajló reakció gyengén exoterm, az elegy belső hőmérséklete 40 C°-ra emelkedik. A reakcióelegyet^J óra (hosszat szobahőmérsékleten és 3 óra hosszat 100 C°-on továbbreagáltatjuk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot kétszer 100—100 ml etanolban ismét szuszpendáljuk és vákuumban végzett azeotro-5
