154728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acetamidin származékok előállítására
3 154728 4 mértékű aktivitás mellett — etoxi- vagy metil-csoport, vagy klóratom. Az Ri-gyökkel szubsztituált vegyületek aktivitása gyakorlatilag ilyen sorrendben csökken, úgyhogy a 3^ -<metoxi-fenil^vegyületek mostanáig általában a legaktivabbnak bizonyultak, míg a 3Hmetil-fenil-vegyületek kisebb aktivitásúnak látszanak, mindazonáltal még mindig igen értékes aktivitásúak. Megállapítottuk, hogy a találmány szerinti vegyületek A1 csoportja legelőnyösebben —O-R3 — oxi-alkilénHcsoport, ahol R3 egyenes vagy elágazott láncú, 2—4 szénatomos kétértékű alkilén-gyököt jelent. Amikor az A^-csoport 4-nél több szénatomot tartalmazó oxi-alkilén-gyököt jelent, vagy amikor tioalkilén-csaportot jelent, a vegyületek aktivitása jelentős, azonban rendszerint valamivel kisebb mértékű. Ezen túlmenően azt is megállapítottuk, hogy amikor az R^csoport tién-2-il-gyök, az A-csoport előnyösen —CH2 -0-R 3 — metilén-oxi-alkilén-csoport lehet, ahol az R3 gyök jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel: az ilyen típusú vegyületek szintén különösen nagy aktivitásúak. Ügy tűnik, hogy a vegyületek aktivitása az —R3 — alkilén-csoporttól függ, és fokozatosan csökkenő aktivitás sorrendjében az előnyös alkilén^csoportok általában a butil-2,3-én [^CH(CH3 ) • CH(CH3 )—], az izopropilén- és az etilén- [—(CH2 ) 2 ] csoport, míg a pr0pil-3,lJén- [—CH(CH3 ) • CH2 —] és a propil-l,3-én- [^CH2 -CH(CH 3 )—] csoport lényegileg ekvivalens hatású. Az A2 -csoport szintén bármilyen alküén^csoport lehet, amely a fenti definíció körébe esik, de különösen előnyös a metilén- (—CH2 —) csoport. Azok a vegyületek, amelyek metilén-gyököt tartalmaznak, különösen jelentős aktivitással rendelkeznek. Az R^csoport előnyösen fenil-gyűrű, célszerűen 3-as helyzetben, 4j es helyzetben vagy 2,4-helyzetben szubsztituálva; legelőnyösebb szubsztituens(ek) a halogénatom vagy az alkilvagy alkoxi-csoport. Általában legaktivabbnak látszanak azok a vegyületek, amelyekben a szubsztituens klóratom vagy metil- vagy metoxi-csoport, és ebben az esetben az aktivitás fokozatosan csökken az alábbi sorrendben: 3-metil, 4-metil, majd lényegileg ekvivalens hatású a 2,4-diklór- és a 3-imetoxi-, valamint a 2,4^dimetil-szubsztitúció; ezek még mindig igen magas, azonban az előzőknél valamivel kisebb aktivitást biztosítanak. A fenti általánosításokon belül a következő vegyületeket és azok addíciós sóit találtuk mostanáig igen előnyösnek, és az 54iidroxi-triptamin különösen hatékony specifikus antagonistáinak: N-t(2^3'-metil-ifenoxi-prapil)-ifenrlHacetamidin; N-i(2-H2'-tenil-oxi-jpropil)-4-klór-fenil-acetamidin; N-(2-3'-jetoxi-fenoxi-propil)nfenil-a>cetamidin; N-(2^3'Hmetoxi-ifenoxi-propil)-4-Jbróm-fenil^acetamidin; N^(2-3'-'klór-ifenoxi-etil)-4-klór-fenil^acetaimidin; N-i(2-H3'^etoxÍHfenoxi-propil)-4-klór^fenil-acetaimidin és N-(2-3'-metil4fenoxi-etil)-3~metil-fenil~acet-5 amidin. Továbbá a következő vegyületek és azok savas addíciós sói különösen előnyösek, minthogy rendkívül nagy aktivitást mutatnak: N^(2^3'-etil^fenoxi-prQpil)jfenilHacetamidin és 10 N-!(2-fenoxi^propil)-4-metil-íenil-aoetamidin. A fentieken túlmenően az alábbi vegyületek és azok savas addíciós sói különösen előnyösek, mert sajátos antagonista aktivitásukat viszonylag hosszú időn keresztül mutatják: 15 N-'(2-3'-klór^fenoxÍHpropil)-4-klór-f enil-acetamidin és NH(2-i3'Hmetil-lbenzil-oxipropil)-4-klór-tfenilacetamidin. Az alábbi vegyületek és azok savas addíciós 20 sói különösen előnyösek, minthogy nemcsak, specifikus antagonistási az 54iidroxi-triptaminnak, mégpedig különös hatékonysággal, hanem hatékonyságukat viszonylag hosszú időn át fejtik ki: 25 N-i(2-3'-etil-<fenoxi-propil)J 4-klór-d:enil-acetamL din; N-(2-3'Hmetoxi-ifenoxÍHpropil)Hfenil-acetamidin; N-(2-3'-klór-fenoxi-propil)-fenil-acetamidin; N-i(:2j3'-metoxi-fenoxi-prqpil)-3-klór-ifenil-acet-30 amidin; N-(2-3'-metU-fenoxi-propil)-4-ibróm-fenil-acetamidin; N-(2-3'-metil-ifenoxÍHpropil)-3-klór-ifenil-acetamidin; 35 N-i(2-3'-propoxi-tfenoxi-propil)j 4-klór-fenil-acetamidin; N-i(2-3'-metoxi-j fenoxi-«propil)-3HmetoxÍHfenil-acetamidin; N-(2-3'jmetoxi-fenoxi-etil)-3-metil-fenil-acet-40 amidin és Nj(2-3'-metil-cfenoxi-prapil)-'4-metil-Tfenil-acetamidin. Megállapítottuk továbbá, hogy az alábbi vegyületek és azok savas addíciós sói különösen 45 előnyösek, minthogy igen nagy aktivitást mutatnak, viszonylag hosszú ideig tartó hatékonysággal : N-{2-3'-metoxi-tfenoxHpropü)-4-klór-tfenil-aeet-50 amidin; NH(1^3'-anetil-jfenoxi-prop-2-il)-4-klór-fenil-acetamidin; N^(2-ífenoxi-but-3-ii)-44dór-tfenil^cetamidin; N-t(2-3'-metil-íenoxi^prapil)-3-anetil-)fenil-acet-55 amidin; N-'(l-H3'^metoxi-fenoxi-<prQp-:2-il)-4-klór-jfenilacetamidin; NM(lHfenoxi-prop-2-il)-3-metil-fenil-acetamidm; N-(2-2'-tenil-oxi-ipropil)-3-:metil-fenil-aoet-60 amidin; N-(2-3,l 5-dimetoxi-fenoxÍHpropil)-3-metil-fenil-acetamidin; N-(2-fenoxi-jpropil)-3,4-diímetil-fenil-aoetamidin; N-(4-3'-metoxi-butil)-3,4-dimetil-fenil-acet-65 amidin és Í \
