154728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acetamidin származékok előállítására
5 154728 6 N-<(2-2'-tenil-óxi-(propil)-3,4-dímetil-fenil-.acetamidin. Különösen előnyösek továbbá az alábbi vegyületek és azok addiciós sói, mert nemcsak erősen aktív antagonistái az 54iidroxi-triptáminnak, hanem azt az előnyt is mutatják, hogy aktivitásuk, amely viszonylag hosszú időtartam, adagolás után öt órával nagyobbnak látszik, mint adagolás után egy órával: N-)(2-3'-imetil-.fenoxí-propil)-4-klór-fenil-acet-. amidin; N-(2-3%metil-ifenoxi-but-3-il)-4-,klór-.fenil-acetämidin; N-<(2-3'-'metoxi-fenoxi-.propil)^3,4-dimetiljfenü--acetamidin; N-<(2-fenoxi-propil)-3-metü-feníl-aeetamidin; N-^-S'-metoxi-fenoxi-jpropilJ-S-nmetil-fenil-acet amidin; N-i(2-,3'-Tnetil-.íenoxi-pTopil)-3,4-dimetil-jfenil: -acetamidin és N-i(il-^3'-toetoxi-(fenoxi^piropi2-il)-i3,4-jdiimetil-fenil-acetamidin. Az utóbbi vegyúlebcsoportfoól a négy utolsó vegyületet jelenleg előnyösebbnek tartjuk a korábban felsorolt összes többi vegyületnél. Az I általános képletű vegyületeket és azok savas addiciós sóit az amidínek készítésére szolgáló bármilyen megfelelő vagy ismert módszerrel elő lehet állítani. így az előállítást végezhetjük olyan módon, hogy egy imido-karbonil-vegyületet ammóniával, primer aminnal vagy redukáló anyaggal reagáltatunk. Az knido-kairbonü-Tregyület nitril, imidoészter, imidil-halogenid, tioamid, amidin vagy amidoxim lehet. Á találmány szerinti vegyületek pl. könnyen előállíthatók olyan módon, hogy ammóniát egy alábbi II általános képletű imido-karbonil-vegyülettel reagáltatunk: Y1 R2.A2-C—NAi.Ri . (II) ahol Y1 halogénatomot vagy merkapto-, alkütio- vagy alkoxi-esoportot jelent, mimellett a két utóbbi csoportban az alkil-gyök szénatom^ jainak száma célszerűen nem több 6-nál. A találmány szerinti vegyületek egy másik előállítási módja szerint egy R1 -A 1 '-NH 2 általános képletű primer amint egy alábbi III általános képletű imido-karbonil-vegyülettel reagáltatunk : Y* Y* R2.A2-C = N (III) ahol Y2 hidrogénatomot, Y 3 pedig amino-, merkapto-, alkiltio- vagy alkoxi-csoportot jelent, mimellett a két utóbbi gyökben az alMl-csoport szénatomjainal száma célszerűen nem haladja meg a 6-ot, vagy Y2 és Y 3 együtt kötést képeznek.A találmány szerinti eljárás egy további előnyös foganatosítási módja szerint úgy járunk 5 el, hogy egy alábbi IV általános képletű vegyületet '— ahol a két alak egymás tautomer változata — redukáló szerrel reagáltatunk: R2.A2-C<:NOH)-NH -A^R1 }=± 10 R2-A2-C(NH-ÖH):N -Ai-Ri (IV) Közelebbről, a találmány szerinti vegyületek előállíthatók olyan módon, hogy egy primer amint egy nitrillel reagáltatunk az alábbi reak-15 cióegyenlet szerint: (i) R2-A2 -CN+ HjfN-Ai-R 1 -- <- (I) A reakciót nátrium vagy nátrium-amid vagy 20 egy kondenzálószer, mint alumínium-klorid jelenlétében lehet lefolytatni, azonban előnyös a primer amin savas addiciós sójának használata. Megállapítottuk, hogy igen előnyös a primer amin arílsszulfonsavas addiciós sóit használni 25 reagensként. Ilyen savként használhatunk pl. p-toluol-szulf onsavat vagy p-klór-benzol-szulf onsavat. Előnyös a reakciót oldószer távollétében, célszerűen 180 C° fölötti hőmérsékleten lefolytatni. 30 Az I általános képletű vegyületeket és azok savas addiciós sóit előállíthatjuk olyan módon is, hogy egy imidoésztert az alábbi egyenlet szerint egy primer aminnal reagáltatunk: 35 (ii) R3-A*-C(:NH>«Z;+HiíN.Ai-.Ri----* (I) -4-HZ. ahol Z alkiltio- vagy alkoxi-K&öport, amelyben az alkil-gyök szénatomjainak száma nem több 40 6-nál. Igen előnyösnek találtok a metól-tío-esöportot, míg az alkoxi-gyökök közül legelőnyösebbnek az etoxi-esaport bizonyult. Az imidoészter savas addiciós só, célszerűen hidrogén-halogenid, így klorid, bromid vagy jodid alakjáig ban lehet jelen. A reakciót rendszerint oldószer, pl. alkanol, így etanol jelenlétében játszatjuk le. A találmány szerinti új vegyületek és azok 50 savas addiciós sói 'sajátosan úgy is előállíthatók, hogy egy primer amint az alábbi egyenlet szerint egy tioamiddal reagáltatunk: .... . (iii) R2-A2-CS-NH2 + HüN-Ai-R 1 —— (I) + H2S 55 ahol a tioamidot egyik alakjában ábrázoltuk, míg tautomer alakja természetesen a következő: R*-A2.0(SH):NH. 60 A reakciót célszerűen oldószer, pl. alkanol, így etanol jelenlétében játszatjuk le, előnyösen magas hőmérsékleten. Nehézfémsót, így higanyvagy cinksót, pl. -Jhalogenidet lehet bevinni a reakcióelegybe. 65 A fentieken túlmenően az I általános képletű 3
