154716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
5 154716 . 6 tása után nyert olajat az elméleti nyeredékre számított 10 mól salétromsavban felvesszük s csak az (V) terméket izoláljuk. Értelemszerűen eljárhatunk továbbá úgy is, hogy a (IV) vegyületet az etilénoxid segítségével végrehajtott előállítása során nem tisztítjuk, hanem (V) vegyületté alakítjuk. Elj árihatunk azonban úgy is, hogy a fentiek szerint előállított l^(24hidraxietil)H2-metil-imidazol salétromsavészterét (V) nem izoláljuk, hanem az észterképződés lefutása után ugyanabban a salétromsavas oldatban a nitrálást is lefolytatjük. (Az észterképződés ill. nitrálás előrehaladásáról vékonyrétegkromatográfiás módszerrel tájékozódunk oly módon, hogy a reakcióelegyből vett kis minták jégreöntése után lúgosítunk, a lúgos rendszert pl. kloroforímmal extraháljuk, majd a mintát 2. aktivitású semleges alumíniumoxidon ül. 3. aktivitású morinos alumíniumoxidon folytatjuk. A nem morinos alumíniumoxidon történt futtatáskor jodoplatináttal hívjuk elő a kifejlesztett kromatogramimot. Oldószerelegyül 8:2 kloroform-aceton; 9:1 etilacetát-izopropanol rendszereket használunk.) ~~ A találmány szerinti eljárás kivitelezése során eljárhatunk úgy is, hogy a 2-metil-imidazolt valamely oldószerben pl. dimetilformamidban, etilénkarbonáttal reagáltatjuk, valamely katalizátor pl. K2 C0 3 jelenlétében, vagy anélkül, s az oldószer bepárologtatásakor nyert olajat, mely a nyert (IV) képletű vegyületet tartalmazza a fentieknek megfelelően salétromsavészterré (V), majd a (VII) és (VIII) képletű nitrált tenmékekké alakítjuk, az (V) vegyület izolálásával vagy anélkül. Lehetséges továbbá a találmány szerinti eljárás olyan kiviteli módja is, hogy az izolált vagy nem izolált (IV) vegyületet (VI) vegyületté előnyösen az l-(2-aoetoxietil)-2-1metil-imidazollá alakítjuk. A (IV) vegyületből pl. ecetsavanhidriddel való melegítése útján, majd a fent vázolt nitrálási módok valamelyikével a (IX) és (X) vegyületek keverékéhez jutunk. A találmány szerinti eljárás kivitelezése során az lj (2-hidroxietil)-2-metil^5-nitro-imidazolsalétromsavészter (VII) és l-(2-hidroxietil)-2-metil-4-nitro-imidazol-salétromsavészter (VIII) keverékét savas-vizes közegben (célszerűen sósavval v. kénsawal) hidrolizáljuk. A megfelelően végzett hidrolízis után a reakcióelegyet meglúgosítjuk. Így elérhetjük, hogy az l-i(2-hidroxietil)-2-metil-'5-nitro-imidazol (I), mely vízben kevésbé oldódik, mint izomerje, kiválik az oldatból. E termék kiszűrése után az l-(2-hidroxietil)-2-metil-4-nitro-imidazolt (II) a vizes-lúgos anyalúg etilaeetátos extrakciója útján nyerhetjük ki. Eljárhatunk azonban oly módon is, hogy a nitrálás során keletkezett (VII) és (VIII) vegyületéket a hidrolízis előtt választjuk el. A nitrálás során nyert keveréket vizes kénsavban szuszpendáljuk. Ekkor a bázisosabb s vízben is valamivel jobban oldódó (VII) vegyület oldatba megy. A (VIII) vegyület kiszűrhető, míg a (VII) vegyület a savas vizes oldatból lúgosítás után kicsapódik. Az elválasztott salétromsavészterek hidrolízise a fent vázoltak szerint kiváló terme-5 léssel adja az (I) és (II) képletű vegyületeket. 1. példa: lJ (24iidroxietil)-2-jmetil-imidazol. . 10 20,i5 g 2-metil-imidazoít (0,25 mól) 60 ml etilénglikoWklórhidrinben 3 órán át forralunk visszafolyató hűtő alatt. A vörös reakcióelegyet ezután bepároljuk. 40 g sárgás olajat nyerünk. 15 A-40 g olajat 0—1 mm Hg-oszlop nyomás alatt desztillálva, a 140—240 C°-ig desztilláló párlat súlya 12,44 g. Az olajos kristályos anyag vékonyrétegkramatográfiás vizsgálat alapján (2. aktivitású semleges alumíniumoxidon 7:3 kloro-20 form-|-aceton rendszerben vizsgálva) osak kevés reagálatlan kiindulóanyagot tartalmazó l-(2-hidroxietil)^2-metil-imidazol. Emellett az anyag sósavat tartalmaz. Az olajos kristályos terméket 100 ml absz. etanolban oldjuk, s absz. etanolos 25 normál káliumhidroxiddal a sósavat közömbösítjük. A kivált káliumkloridot kiszűrjük, az alkoholos oldatot bepároljuk, majd a maradékot etilacetátból kristályosítjuk. Tiszta l-(24iidroxietil)^2-metil-imidazolt nyerünk. Op.: 61'—64 S0 C°. Etilacetátból ismét kristályosítva: op.: 63— 65 C°. Analízis: C6 H 10 N 2 O Számított: C 57,13%, H 7,99%, N 22,21%; 35 Talált: C 57,10%, H 8,74%, N 22,11%; l-(2-lhidroxietil)-2-imetil-imidazol^hidroklorid. 5,04 g (0,04 mól) l-<2-hidroxietil)-2-:metil-imid-40 azolt feloldunk 25 ml etanolban, majd hozzácsurgatunk 14 ml (0,06 mól) 16%-os sósavas etanolt. Az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, 40—-50 C° hőmérsékleten. Bepárlási maradék 6,55 g. Op.: 127—131 C°. Az anyagot 10 45 ml etanolból átkristályosítva 4,7 g végterméket nyerünk, op.: 125—127 C°. Analízis: C6 H n N 2 0 Cl Számított: C 44,31%, H 6,81%, N 17,22%, 50 Cl 21,80%; Talált: C 44,41%, H 7,36%, N 17,18%, Cl 21,58%; lj(2-Jiidroxietil)-2-metiWmidazol-pikrát. 55 0,63 g l-,(2-hidroxietil)~2^metil4midazolt (0,005 mól) 2 ml etanolban oldunk, majd hozzácsurgatunk 38 ml 3%-os (0,005 mól) etanolos pikrinsav oldatot. Szép kristály kiválással, 1,5 g pilkrátot nyerünk. Átkristályosítjuk 25 ml meta-60 nolból, így 1,3 g terméket nyerünk. Op.: 154— 156 C°. Analízis: Ci2 H 12 N 5 0 8 Számított: C 40,68%, H 3,41%, N 19,77%; C5 Talált: C 40,93%, H 3,76%, N 19,48%. . 3
