154716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
154716 2. példa: ln(2-hidroxietil)^2--metil-imidazol-*alétromsavészter. 25,2 g l-.(24iidroxietil)J2-'metil-imidazolt (0,2 mól) beadagolunk 100 ml (96%-os) salétromsavba (2,3 mól) 0 C°-on keverés közben. A reakcióelegyet két órán át kevertetjük szobahőn. Ezután a reakcióelegyet 200 g jégre öntjük, majd a rendszert 50%-os nátriumhidroxiddal pH=!lO-re állítjuk. 4 x 100 ml kloroformmal extrahálunk. A kloroformos oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, majd a kloroformot óvatosan bepárologtatjuk. 31,20 g l-(2-hidroxietil)^2-, metil-imidazolnsalétromsavésztert kapunk, halvány narancsszínű olaj 'alakjában. Termelés: 92%. Analízis: C6 H 10 N 3 O s Cl Számított: C 34,78%, H 4,82%, N 20,25%,. Cl 17,10%; Talált: C 34,56%, H 5,19%, N 20,13%, Cl 17,12%; l^(24ridroxietil)-2-metil-imidazol-salétromsavészter-pikrát. Analíeis: C12 H 12 N 6 O 10 Számított: C 36,00%, H 3,02%, N 20,99%, O 39,97%; Talált: C 36,07%, H 3,28%, N 20,54%, O 39,79%. 3. példa: l-(2Hhidroxietil)-i2-metil-4-nitro-imidazolj sialétromisavészter és l-n(2j hidroxietil)-2-metil-5-nitro-imidazol-salétromsavészter. 10 15 l-(24údroxietü)-2-,metil-imidazol-salétrbmsavészter-hidroklorid. 20 1,71 g (0,01 mól) fenti salétromsavésztert 4,5 ml (0,02 mól) 16%-os sósavas etanolban oldunk, jeges hűtés közben. Az etanolt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. 2,3 g olajat nyerünk, mely átdermed. 20 ml acetonnal átdörzsölve 1,1 g végterméket nyerünk. Op.: 108—115 C°. 25 S0 35 15,1 g salétromsavésztert 100 ml etanolban oldjuk, majd hozzácsurgatunk 602 ml 3%-os pikrinsavas etanolt. A kivált kristályos termé- 40 bet szűrjük. 30,7 g. Op.: 155—161 C°. 1110 m1 metanolból átkristályosítjuk. 25,8 g végterméket nyerünk. Op.: 160—162 C°. 45 50 55 s a vizes oldatot 2 x 50 ml metilénkloriddal extraháljuk, szennyezések eltávolítása céljából. A rendszert nátriumhidroxid vizes oldatával pH=ú0-re állítjuk, a rendszert 4 x 80 ml metilénkloriddal extraháljuk, az egyesített metilénkloridos frakciókat szárítjuk, s az oldatot bepároljuk. 18,7 g izomer keveréket nyerünk Spektrofotometriás meghatározás szerint a 4-nitro és 5-nitro izomerek aránya 41 :59. Az izomérek egymásmelletti meghatározása: Bemérünk kb. 0,05 g anyagot, 20 ml víz és 20 ml etanol elegyében oldjuk, majd vízzel 100,00 ml-re töltjük. Az oldat 5,00 ml-jét 5 ml 2 n sósavval együtt vízzel 100,00 ml-re hígítjuk. (Hígításnál figyelembe kell venni a sósav pontos titerét; a nyert oldatnak pontosan 0,1 n-nak kell lennie sósavra nézve.) Az oldat extinkcióját hasonló módon készült, de salétromsavésztert neim tartalmazó összehasonlító oldattal szemben 276, 289 és 310 nm-nél meghatározzuk. Az öszszes anyagtartalmat a következő képlettel számítjuk ki: 8,00 • E„ bemérés Az összanyagtartalmon belül a két izomer arányát úgy határozzuk meg, hogy képezzük az ^276 arányt, s ebből a kalibrációs görbe segítségével következtetünk a %-os megoszlásra. b) 126 g (1 mól) l-{2-hidroxietil)-.2-metil-imidazolt 0 C°-on beadagolunk 434 ml (10 mól) 97%-os salétromsavba, 30 perc alatt. 3,5 órás szdbahőmérsékleten való kevergetés után mintát veszünk vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat céljából. Az észterképződés befejeződése után jeges hűtés (kb. 20 C°-on) és keverés közben beadagolunk 126 g (0,89 mól) foszforpentoxidot. A reakció szobahőmérsékleten kb. 48 óra alatt lejátszódik. A reakcióelegyet 1500 g jégre öntjük, majd sós-jeges hűtés közben (10—30 C° körül) 1150 . ml 40%-os nátriumhidroxiddal pH—10-ig lúgosítjuk. Olajos-kristályos termék válik ki. 5 x 200 ml diklórmetánnal extrahálunk. Az egyesített diklórmetános oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, csontszénnel derítjük, majd csökkentett nyomáson nitrogénáramban, maximálisan 50 C°-on bepároljuk. Nyert termék súlya 128 g. Az izomerek aránya: 4-nitro izomer: 5-nitro izomer = 42:58 (spektrofotometriás meghatározás szerint). a) 31 g i(0,182 mól) l-(2-hidroxietil)-2-metil-imidázol-salétromsavésztert keverés közben 78 ml (97%-os) salétromsavba (1,82 mól) csepegtetünk 20—30 C° között. Ezután 16,6 g (0,117 60 mól) foszforpentoxidot adagolunk a rendszerbe, majd a reakcióelegyet 20—25 C°-on tartjuk 10—15 órán át. (A reakció lejátszódását vékonyréteg kromatográfiásan ellenőrizzük.) A nitrálás végeztével a reakcióelegyet 200 g jégre öntjük, 55 4. példa: lj (2-hidroxietil)-2-imetil-4-nitro-imidazol-salétromsavészter és l-(2-hidroxietil)-2-metil-5-nitro-imidazol-salétromsavészter. a) 8,55 g (0,05 mól) l-<24iidroxietil)-2-metil-imidazol-salétromsavésztert jeges hűtés mellett beadagolunk 22 ml (0,5 mól) 98%-os salétrom-4
