154701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-diaminopteridin származékok előállítására
154701 17 18 adunk hozzá. Az oldatot. ezen a hőmérsékleten 15 percig keverésben tartjuk. Hűtés után az elegyet 150 ml vízre öntjük, a kivált szilárd terméket kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 3,2 g (62%) terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 100—105 C°. Víz-izopropilalkohcl elegyből való átkristályosítás után nyert tiszta 3-ammo-5^tilamino-6-HórpÍ!razinonitril olvadáspontja 107—109 C°. Analízis: (C,H8 C1N 5 ) Számított: C: 42,55%, H: 4,14%, N: 35,45%. Talált: C: 42,21%, H: 3,92%, N: 35,34%. B lépés: 2,4-diamino-6-klór-7-etilaminopteridin előállítása. 460 mg (0,02 g atom) fémnátriumot 50 ml izopropilalikaholban feloldunk. Az oldathoz 1,91 g (0,02 mól) guanidinhidrogénkloridot adunk és az elegyet 30 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Forralás után az elegyet lehűtjük, szűrjük, majd 2,0 g (0,01 mól) 3-amino-5-etilamino-j6-klórpirazinomtrüt adunk a szűrlethez. Az elegyet 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük. A kivált szilárd terméket kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 1,9 g (78%) 2,4-diamino-6-klór-7-etilaminopteridint kapunk, amelynek olvadáspontja 256—259 C°. Etanolból való átkristályosítás után a termék olvadáspontja nem változik. 23. példa: Analízis: (C8 H 10 C1N 7 ) Számított: C: ,40,10%, H: 4,21%, N: 40,90%. Talált: C: 40,12%, H: 4,17%, N: 40,69%. 22. példa: 2,4~diamino-6-klór-7^anilinopteridin. A lépés: 3-aminq-5-anilino-6-klórpirazinonitril A 4. példa C lépése szerint előállított 10 g (0,053 mól) 3-amino^5,6-diklórpirazinonitril, 14,9 g (0,16 mól) anilin, 13,7 g (0,116 mól) anilinhidrogénlklorid és 100 ml dimetilszulfoxid keverékét 65 C°-on 3 óra hosszat melegítünk, majd az elegyet lehűtjük és 100 ml vízzel hígítjuk. A kivált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, majd metilciklohexánnal átmossuk. Izopropilalkoholból való átkristályosítás után 3-amino-5-anilino-6-klórpirazinonitrilt kapunk. B lépés: 2,4-diamino-6-klór-7-Janilino^pteridin előállítása. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 .60 Ezt a terméket lényegében a 21. példa B lépése szerint készítjük, azzal az eltéréssel, hogy 3-amino-5-etilamino-6-klórpirazinonitril helyett ekvimolekuláris mennyiségben 3-amino-5-anilino-6-klórpirazinonitrilt használunk. 65 2,4-diamino-6-klór-7-p-metilanilinopteridin. A lépés: 3-amino-5-p-€netilanilmo~6-klór-pirazinonitril előállítása. Fetni terméket a 22. példa A lépése szerint készítjük, azzal az eltéréssel, hogy anilin és am~ linhidrogénklorid helyett ekvimolekuláris menynyiségben p-toluidint és p-toluidinhidrogénkloridot használunk. B lépés: 2,4-diamino-6-klór-7-p-imetilanilinopteridin. A fenti terméket lényegében a 21. példa B lépéséhez hasonlóan állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy S-amino^S^etilamina^-klórpirazinonitril helyett ekvimolekuláris mennyiségiben 3--amino-J5-p-:m>etilanilino-6-klórpirazinonitrilt használunk. 24. példa: 2,4-diaimino-6-klór-7-p-Móranilino-pteridin. A lépés: 3-amino-5-jp-klóranilino-6-klórpirazinonitril előállítása. Ezt a vegyületet a 22. példa A lépése szerint készítjük, azzal az eltéréssel, hogy anilin és anilinihidrogénklorid keveréke helyett ekvimolekuláris mennyiségben p-Móranilin és p^klóranilin-hidrogénklorid keverékét használjuk. B lépés: 2,4-diamino-6-klór-7~p-klóranilino-pteridin előállítása. A fenti vegyületet lényegében a 21. példa B lépése szerint nyerjük, azzal az eltéréssel, hogy 3-amino-5-etilamino-6-klórpirazinonitril helyett ekvimolekuláris mennyiségben 3-amino-i5-pklóranilino-64dórpirazinónitrilt alkalmazunk. Az alábbi A táblázat a 21. példa A és B lépései szerint előállítható további 2,4-diamino-6-klór-7-RR1 N-pteridineket szemlélteti. A táblázatban felsorolt vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy etilamin helyett az idézett példa megfelelő lépéseiben ekvimolekuláris mennyiségben a táblázatban feltüntetett RRi-NH általános képletű vegyületeket használjuk. Az amin reagens változtatható R és R' szubsztituensei a reakció közben változatlanul megmaradnak; vagyis a közbenső vegyületként nyert pirazinonitril 54ielyzetű RRiN-csoportjai, továbbá a pirazinimidoilguanidin megfelelő csoportjai, végül a pteridin végtermék 7-helyzetű RRiN-csoportjai azonosak és az A táblázat R és R* oszlopaiban vannak felsorolva. A végbemenő reakciót az E reakcióvázlaton ábrázoljuk. 9
