154701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-diaminopteridin származékok előállítására
154701 7 8 2. példa: 2,4-diaimÍ!noH6-brómpteridin A lépés: 3-amino-6-íbrámipirazinonitril előállítása 11,1 g (0,093 mól) S-amino-pirazmonitrilt 60 C°-ra való felmelegítés köziben 92 iml ecetsavban oldunk és az oldathoz 7 ml ecetsavban 16 g (0,2 g atom) brómot adagolunk. Az elegyet 15 percig keverjük, majd hűtjük és 300 ml jeges vízre öntjük. A kivált szilárd terméket szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 15,7 g (85%) terméket nyerünk, amelynek olvadáspontja. 170—174 C°. A benzolból, majd etanolból való átkristályosítás után nyert tiszta 3--amino-^-lbrómpirazinonitril olvadáspontja 181— 183 C°. Analízis: (C5 H 3 BrN4) Számított: C: 30,18%, H: 1,52%, N; 28,15%. Talált: C: 30,44%,, H: 1,09%, N: 28,40%. B lépés: 2,4-diamino-! 6-torómpteridin előállítása 920 míg (0,04 g atom) fémnátriumot 35 ml metanolban oldunk. Az oldathoz 4,0 g (0,043 mól) guanidin-hidrogénkloridot adunk és 30 percig az elegyet visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Hűtés és szűrés után a szűrletet 2,0 g (0,01 mól) S-amino^-toróim-pirazinonitrillel kezeljük és isimét 30 percig visszafolyató hűtő aláirt forraljuk. Az elegyet lehűtjük, 75 ml vízzel hígítjuk és a szilárd terméket leszűrjük. A hozam 1,2 g (50%), olvadáspontja 300 C° felett. A szilárd terméket 75 ml vízben szuszpendáljuk és minimális mennyiségű híg sósavval oldaltba visszük. Az oldatot derítőszénnel kezeljük és szűrjük. A szűrletet 5%-os nátriumhidroxiddal lakmuszpapírra gyengén lúgosra állítjuk !be és a kivált 2,4-diamino-64)róm-pteridint szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A termék olvadáspontja 300 C° felett van. Analízis: (C6 H 5 BrN6) Számított: C: 29,82%, H: 2,08%, H: 34,77%. Talált: C: 30,29%, H: 2,45%, N: 34,58%. 3. példa: 2,4-diamino-6-j óidp teridin A lépés: 3-amino-6-jódpirazinonitril előállítása Ha az 1. példa A lépésében 3-amÜKH6-klórpirazinokarbonsavas metilészter helyett ekvimolekuláris mennyiségben 3^amino-6-jód-piiiazinkarfoonsavas ímetilésztert Ihasználunk fel és az idézett példa előírásait követjük lényegében, akkor 3-amino-6-jódpirazinaimidot nyerünk. Ezt a terméket ekvimolekuláris mennyiségekben idimetilforimamiddal és foszforilkloriddal kezeljük és a továbbiakban az 1. példa B lépésének műveleti előírásait követjük, amikor is N,N-dimetil^N'-.(3-cián^5-jód-2-pirazinil)-formiamidint kapunk. Ezt a terméket az 1. példa C lépése szerint sósavval hidrolizáljuk és így 3-amino-6-jód-pirazinonitrilt állítunk elő. B lépés: 2,4-idiamino-6-jódpteridin előállítása Az 1, példa D lépésében 3-amino-6-klórpirazinonitril helyett ekvimolekuláris mennyiségben 3-samino-6-jó>dpirazinonitrilt használunk és lényegében az idézett példa előírásait követjük. Ilymódon 2,4-diamino-;6-jódpteridint nyerhetünk. 4. példa: 2,4-diamirKHÖ, 7-diklórp teridin A lépés: 3-amino-5,'6-diklórpirazinaírnid Saválló acél autokláviba 11,1 g (0,05 mól) 3--amino-5,6^diklórHpirazinkarbonsavas metilésztert és 100 ml folyékony ammóniát adagolunís, majd az autoklávot 24 óra hosszat 25 C°-on tartjuk. Az ammóniát a reakcióelegyből kiűzzük és a terméket az autokláviból 200 ml metanollal kimossuk. A metanolban oldhatatlan 4,0 g-os frakciót 40 ml diimetilforrnaimidból áitkristályosítjuk, amikoris tiszta 3-aminoj 5,6-diklórpirazinamidot nyerünk, amelynek olvadáspontja 291,5—293,5 C°. Analízis: (C5 H/,Cl2N 4 0) Számított: C: 29,07%, H: 1,95%, N: 27,06%. Talált: C: 29,58%, H: 1,87%, N: 27,36%. B lépés: N,N-idimeltilJN'j(3-cián-5; 6-dikló'r-2--pÍTazinil)-íormamidin előállítása 22 g (0,106 mól) 3-amino-ö,6-diklórpirazinamid 220 ml dimetilfonmaimidban képzett szuszpenzióját keverjük és 22 ml foszforilkloriddal kezeljük. A hőmérséklet spontán .65 C°-ra emelkedik, majd 80 C°-ra emeljük és hevítés közben 10 percig keverésben tartjuk. Az oldatot hűtjük és 500 ml vízre öntjük, amikoris 12,5 g (48%) N,N-dimetil-N'-(3-cián-5,6-diklőr-2Hpirazinil)^formamidint nyerünk, amelynek olvadásrpontja 116—118 C°. Metilciklohexánból való átkristályosítás után a termék olvadáspontja 117—119 C. Analízis: (C^Cl^Ns) Számított: C: 39.35%, H: 2.89%, N: 28.70%. Talált: C: 38,76%, H: 3,05%, N: 28,94%. C lépés: 3-amino-5,'6-diklórpirazinonitril 2.5 g (0,01 mól) N.N-dimetil-N'-(3-cián-5.6--diklór-2-pirazinil)-4ormaniidm 100 ml vízben és 10 ml 6 n sósavban képzett oldatát gőzfürdőn 1 óra hosszat keverés közben hevítjük. A keveréket hűtjük és a halványsárga színű szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük. A ho^am 1,85 g (95%). Olvadáspont 213—£15 C°. Benzoliból való átkristályosítás után a 3Maimino-5,6--diklór-pirazinonitril olvadáspontja 213—215 C° marad. X0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
