154701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-diaminopteridin származékok előállítására
154701 9 > . Analízis: {G5H2O2N4) Számított: C: 31,74%, H: 1,06%, N: 29,64%. Talált: C: 31,83%, H: 1,34%, N: 29,41%. D lépés: 2i,4Hdiamino-<6,7^diklórpteridin elő- 5 állítása 0,46 g (0,02 g atom) fémnátriumot 100 ml tercier butanolfoan feloldunk. Az oldathoz 1,91 g .(0,02 mól) guanidin-hidrogénkloridot adunk és az elegyet 30 percig visszafolyató hűtő alatt io forraljuk, majd szűrjük. A szűr létből a tercier butanolt eltávolítjuk, a visszamaradt guanidint pedig 3,78 g (0,02 mól) 3-amino-5,6-diklórpirazinonitrillel kezeljük. Az elegyet rövid idő alatt 60 C°^ra felmelegítjük a teljes homogeni- 15 tás elérése céljából, majd szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverésben tartjuk. 100 ml víz hozzáadására a termeik kiválik, ezt szűréssel visszanyerjük, szárítjuk, majd híg vizes sósavval tisztítjuk. A termék olvadáspontja 300 C" 20 felett van. 10 Analízis: (C6H4 NeCl 2 ) Számított: C: 31,19%, H: 1,74%. Talált: C: 31,53%, H: 2,09%. 5. példa: 2,4-diamino454>róm-7-klárptarid,in A lépés: S-amino^-^biróimpirazinkarbonsavas metilészter-4-oxid Analízis: (C6 HeN30 3 Br) Számított: C: 29,05%,, H: 2,44%, N: 16,94%^ Talált: C: 29,12%yH:T27%; N: Í7;Í2%. B lépés: 3-amino-5-klóir-6-bróm-pirazinkarbonsavas .metilészter előállítása 25 30 4,6 g (0,02 mól) 3-^aminoj 6-brómpirazin!karbonsavas metilészter és 3,4 g (0,02 mól) m-klór- 35 penbenzoesav keverékét 75 ml kloroformban 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük. A kivált szilárd anyagot szűrjük és etanolból átkristályosítjuk. A hozam 5,0 g (98%) 3-amino-6-brómpir.azinkarbons.avas 40 metilészter-4-oxi'd, amelynek olvadáspontja 200--202 C°. 45 50 2,0 g (0,008 mól) 3-ammo-6-bróimpirazinkarbonsavas metilészter-4-oxidot 20 ml dimetilformamidban feloldunk, az oldathoz 2,0 ml foszforiMoridcrt adunk és a reakcióelegyet 30 percig élénk keverésiben tartjuk, végül 100 ml 55 vízbe öntjük. Az átlátszó oldatból vöröses színű kristályok válnak ki néhány óra eltelte után. Ezeket aoetonitritből átkristályosítjuk. A hozam 1,5 g (71%) 3-ammo-5-klór-6-bró.m,pi.razinkarbonsavas metilészter, amelynek olvadás- 60 pontja 225—228 C°. Analízis: (Ce^NsC^BrCl) Számított: G: 27,04%, H: 1,89%, N: 15,77%. Talált: C: 27,38%, H: 2,21%, N: 15,93%. 65 C lépés: 3-AimmoJ5-klór-6-brómpirazino^nitril Ha a 4. példa A lépésében 3-amino^5,6-diklór^pirazinikairbonsavas metilészter helyett ekviimolökuláris mennyiségben 3^amino-5-kló;r-6--jbrómipirazinlkairlbonsavas metilésztert használunk és lényegében az ott közölt példa előírásait követjük, a reagenseket pedig ekvivalens mennyiségiben alkalmazzuk, akikor a megadott sorrendben 3-aminoJ5-klór-6-ibrómpirazinamidolt, .N,N-idiimetilHN'-i(3-icián-5-lbróm-J6-lklóir^2-pirazinil)-forma,mi.dint és S-iaminoMS-klór-JÖ-ibróimpirazinonitri.lt kapunk. D lépés: 2,4-diamino^6-tbróm-7-klórpteridin előállítása Ezt a terméket lényegélben a 4. példa D lépése szerint állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy 3-ammo-5,6*diklórpirazmonitril helyeibt 3-arnino-5-Hklór-6-brómpirazinonitrilt alkalmazunk. 6. példa: 2,4-idiamino^6,7 -dibrómp teridin A lépés: 3^ammo-5,6-dilbtóm-pirazinkarbonsavas metilészter előállítása Ha az 5. példa D lépésében használt foszforilklo'rid helyett egyenlő mennyiségben foszforiibromidot viszünk reakcióba és lényegében a megadotlt példa előírásait követjük, akkor 3--aniino-n5,6-idibrórnipirazinkarbonsavas metilésztert nyerünk. B lépés: 2,4-diamino^6,7-diíbrómpteridin Ha a 4. példa A lépésében 3^amino-i5,6-<üklór-pirazinkarbonsavas metilészter helyett ekvixnolekuláris mennyiségben 3-a(mino-5,6-dibrómpirazinkarlbonsavas metilésztert használunk és lényegében az ortt közölt előírásokat követve, a reagensékből és reakciópartherekből ekvivalens mennyiségeket használunk, akkor a 4. példa A—D lépései szerint a megadott sorrendben 3^amino-5,6-diibróimpirazinamidot, rí,N-dimetil-N'-(3-cián-5,6-diibróm-2-piirazinil)nformamidint, 3-amino-5,6-dibrómpirazinonitrilt, végül 2,4Hdiammo-6,7-dibrómpteridirit nyerünk. 7. példa: 2,4-diamino-6^klór-7-brómpteridin *A lépés: 3^amino-6-klórpirazinkarbonsavas metilészter-4-oxid előállítása 3,8 g (0,02 mól) 3-amino-6-klórpirazinkarbonsavas metilészter és 3,4 g (0,02 mól) m-klórperbenzoesav keverékét 50 ml kloroformban szobahőmérsékleten 15 percig keverjük, amíg oldat képződik. Ezután az elegyet egy óra hoszszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A hűtésre kivált szilárd terméket szűréssel kinyerjük, a hozam 3,0 g (75%). Metanolból való átkristályosítás után a termék olvadáspontja 200—,202 C°.
