154700. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [(2-nitro-1-alkenil)-ariloxi]-alkánkarbonsavak és származékaik előállítására
154700 19 20 I. táblázat Példaszám R R1 R4 X2 X3 X5 X" Y1 19 —CHa —(CH2 ) S CH 3 —C2 H 5 Cl Cl H H -,(CH2 ) 3 -20 —C2 H 5 —C2 H 5 —CH3 H H —CH3 —CH2 — 21 H -,(CH2 ) 4 CH 3 ^CH3 —CH3 —CH3 —CH3 —CH3 —CH2 22 —(CH2 ) 4 CH 3 —(CH2 ) 3 CH 3 -CH3 H —CH3 -CH3 H -(CH2 ) 3 -23 —C2 H 5 _/~\ CH —;C2 H 5 -(CH2 ) 4 H H —CH2 — 24 —CH3 —(CH2 ) 2 CH 3 —C4H9 —CH3 —CH3 H H -(CH2 ) 3 -25 —CH2 ) 2 CH 3 -o —C2 H 5 Cl Cl H H —CH2 — 26 —C2 H 5 —(CH2 ) 3 CH 3 -CH3 -CH3 H H —CH3 —CHCH3 — 27 -CH3 —CH2 ) 2 CH 3 -CH3 --CH=CH—CH=CHH H —CHCH3—-28 —CH3 —CH2 ) 2 CH 3 —C2 H 5 —(CH2 ) 4 H H —CH2 — 29 —CH3 —CH2 ) 2 CH 3 —C3 H 7 -CHa —CH3 H —CH3 _(CH2 ) 3 A találmány szerinti vegyületek diuretikus és szaluretikus tulajdonsággal rendelkeznék, így különféle gyógyászati készítmények formájában a szokásos hordozóanyagokkal -elkeverve, pl. perorálisan adagolható tabletták vagy intravénás injekcióik formájában kiszerelhetők. A vegyületek dózisa is széles határok között változhat, így pl. 5, 10, 25, 50, 100, 150, 250 és 500 mg hatóanyagtartaknú tablettákat alkalmazunk és a dózist a kezelt paciensnél az észlelt tüneteknek megfelelően beállítjuk. A találmány szerinti vegyületek megfelelő kiszerelési formáját pl. oly módon készíthetjük, hogy 20 mg (I) általános képletű [(2-nitro-l-alkenityariloxij-alkánkarbonsavat vagy ennek valamely megfelelő savas addíciós sóját, észtervagy amidszármazékát 174 mg iaktózzal és 6 mg inagnéziumsztearáttal elkeverjük és a 200 mg összsúlyú keverékhez No 1 méretű zselatinkapszulába töltjük. Hasonlóképpen több hatóanyagot és kevesebb laktózt használhatunk fel és az így kapott keverékeket is az-előbbi No 1 méretű zselatinkapszulákba töltjük. Ha 200 mgnál nagyobb súlyú keverék előállítása válik szükségessé, akkor nagyobb méretű kapszulákat alkalmazunk. A komprimált tabletták, pirulák, vagy más kívánt gyógyászati adagok akként készíthetők, hogy a találmány szerinti vegyületeket szokásos módszerekkel a hordozóanyagokba bekebelezzük és adott esetben, a gyógyszerkiszerelésben ismert módszerekkel elixireket vagy injekciós oldatokat is készíthetünk. A találmány oltalmi körébe tartoznak azok a gyógyszerkészítmények is, amelyek egy adagban két vagy több hatóanyagot tartalmaznak. A találmány szerinti hatóanyagok más ismert diuretikus és szaluretikus (sós húgyhajtó) szerekkel, vagy más kívánt gyógyászati és/vagy tápanyagokkal együtt egyszerre is adagolhatok. A következő példa a találmány szerinti ve-25 £0 40 45 50 55 60 65 gyületek egyik szokásos kiszerelési változatát ismerteti. 30. példa: 20 mg hatóanyagot tartalmazó szárazon töltött kapszulák készítése Összetétel Kapszulánként [2,3-diklór-4^(2-nitro-l^propenil)-fenoxij-eoetsav 20 mg laktóz 174 mg magnéziumsztearát 6 mg No 1 fcapszulaméret 200 mg A [2,3-diklór-4j(2-nitro-l-propenil)~fenoxi]-ecetsavat No 60 finomságú porrá őröljük, majd a laktózt és magnéziumsztearátot No 60-as méretű szitaszöveten áttörjük. Az egyes alkatrészeket 10 percig elkeverjük, majd No 1 méretű száraz zselatinkapszulákiba töltjük. Hasonlóképpen szárazon töltött kapszulák készíthetők, hogyha a fenti példa hatóanyaga helyett valamely más találmány szerinti vegyületet használunk fel. A fenti leírásból kitűnik, az, hogy az (I) általános képletű találmány szerinti [(2-nitro-l-alkenil)jariloxi]-alkánkarbonsavak rendkívül értékes vegyületcsoportot képeznek és korábban nem voltak ismeretesek. A példákban közölt kiviteli megoldások csupán szemléltető jellegűek és a találmány szerinti vegyületek ezenkívül számos más módszerrel vagy módosított eljárással is előállíthatók. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és adott esetben észtereik előállítására — amely képletben R hidrogénatom vagy valamely alkil-10
