154684. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanolamin-származékok előállítására
154684 3 Az (I) képletű alkanolaminok aldehidekkel képezett kondenzációs termékei alatt a (II) általános képletű oxazolidin-iszármazékok és sóik értendők, (mely képletben R1 és R 2 jelentése a fent megadott és R3 jelentése hidrogénatom, 5 vagy alkil- vagy aril-gyök). R3 jelentése pl. legfeljebb 10 szénatomot tartalmazó alkil- vagy aril-gyök, mint izoprpilvagy fenil-gyök. Az (I) képletű alkanolamin-származékok ész- 10 tereiként pl. az alábbi savakkal képezett O-észterelket említjük meg; telített vagy telítetlen alifás karbonsavak, melyek pl. legfeljebb 20 szénatomot tartalmaznak (ecetsav, palmitinsav, sztearinsav vagy olajsav); aromás karbonsavaik, 15 melyek pl. legfeljebb 15 szénatomot tartalmaznak (pl. benzoesav). Az (I) képletű alkanolamin-származékoik, azok aldehidekkel képezett kondenzációs termékei és 20 észterei sóiként pl. az alábbi, savakkal vagy savas anyagokkal képezett addíciós sókat említhetjük meg: szervetlen savakkal képezett sók, pl. hidrokloridok, hidrobromidok, foszfátok, vagy szulfátok; szerves savakkai képe- 25 zett sók, pl. oxalátók, laktátok, tartarátok, acetátok, szalicilátok, citrátdk, benzoátok, /?-naftoátok, adipinátok vagy l,r^metilén-bisz-(2--hidroxi-3-naftoátok); savas műgyantákkal, pl. szulfonált polisztiroPgyantákkal, mint „Zeo— £0 Karb" 225 (a „Zeo—Karb" védjegy) képezett sók. A viszonylag oldhatatlan sók (pl. az l,r-metilén-bisz-(24iidroxi-3-naftoátök) előnye, hogy elnyújtott vérszintet biztosítanak. 35 Az (I) képletű új alkanolamin-származékok különösen előnyös képviselői az alábbi vegyületek: l-(2-etil£enoxi)-3-S-butilamino-2-propanol; l-(2- 40 -etilfenoxi)-3-(t-butilamino-2-propanol; l-(2-etilf enoxi)-3-n-propüamino-2-prapanol; l-(2-etilfenoxi)-3-allilamino~2-propanol; l-(2-etilfenoxi)-3--(2-hidroxi~l,l-dimetiletilamino)-2^propanol; 1--(2-etilfenoxi)-3-(l-, metil-3-! fenilpropilamino)-2- 45 Hpropanol; l-i(2-etilfenoxi)-3-(l-metil-3-f enoxietilamino)-2-jpirapanol; l-^(2-etilfenoxi)-3-i(3-!p-Jklonfeinil-il ,l-diimetilp:ropi)laDnino)-i2-propanol; 1--i(2^et:ilfenoxi)-3«(2-p-metioxifenil^l-metilam,inio)-2-propanol; l-(2-t^butilfenoxi)-3-izopropilamino- 50 -2-propanol; l-(2-n-butilf enoxi)-3-t-butilamino-2-propanol; és l-(2-trifluormetilfenoxi)-3-izopropilamino-2-propanol és e vegyületek sói. A 151.919 sz. törzsszabadalmunk szerinti eljárás továbbfejlesztéseként azt találtuk, hogy 55 az (I) képletű alkanolamin-származékok oly módon állíthatók elő, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet, (mely képletben R2 jelentése a fent megadott és R jelentése valamely -^CH^CH2 vagy —CHOH-CH 2 Z képletű cso- 60 \/ O port, ahol Z jelentése halogénatom) valamely NH2R1 képletű aminnal hozunk reakcióba (mely képletben R1 jelentése a fent megadott). e5 Z jelentése előnyösen klór- vagy brómatom. A reakció előnyösen melegítéssel gyorsítható vagy tehető teljessé és inert hígító- vagy oldószerben, pl. etanolban végezhető el. Eljárásunk másik foganatosítási módja szerint az (I) képletű alkanolamin-származékok oly módon állíthatók elő, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet (ahol R2 jelentése a fent megadott) valamely (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, (mely képletben R és R1 jelentése a fent megadott). E reakciót előnyösen savmegkötőszer jelenlétében hajthatjuk végre. Eljárhatunk oly módon is, hogy kiindulási anyagként a fenol-származék valamely alkáli-származékát, pl. nátrium- vagy kálium-származékát alkalmazzuk. Eljárásunk szerint továbbá az (I) képletű alkanolaminok oxazolidin-származékai oly módon állíthatók elő, hogy a megfelelő alkanolamin-származékot vagy sóját valamely R3CHO általános képletű aldehiddel hozzuk reakcióba, (mely képletben R3 jelentése a fent megadott). A reakciót hígító- vagy oldószerben (pl. etanolban) előnyösen katalizátor (pl. sósav, ecetsav vagy jód) jelenlétében végezhetjük el. Az átalakulás melegítéssel gyorsítható vagy tehető teljessé. A reakcióban képződő vizet megfelelő oldószer (benzol, toluol vagy kloroform) hozzáadása után végrehajtott azeotrop desztillációval vagy vízelvonószerek (pl. vízmentes káliumkarbonát) alkalmazásával távolíthatjuk el, ül. köthetjük 'meg. Eljárásunk szerint továbbá az (I) képletű alkanolamin-származékok észtereit oly módon képezhetjük, hogy a megfelelő alkanolamin-származék sóját valamely acilezőszerrel hozzuk reakcióba. Acilezőszerként előnyösen telített vagy telítetlen alifás karbonsavak vagy aromás karbonsavaik halogenidjeit vagy anhidridjeit alkalmazhatjuk (pl. ecetsavanhidrid vagy benzoilklorid). Az acilezést hígító- vagy oldószerben végezhetjük el, amennyiben az acilezőszer valamely savanhidrid, úgy közegként előnyösen az anhidridnek megfelelő' savat alkalmazhatjuk. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületek a gyógyászatban a hatóanyagot és inert, szilárd vagy folyékony gyógyászati hordozóanyagot tartalmazó készítmények alakjában alkalmazhatók. A készítményeket a gyógyszergyártás önmagukban ismert eljárásaival állíthatjuk elő. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példákban szereplő súlymennyiségek súlyrészekben értendők. 1. példa: 1,78 rész l-(2-etil-fenoxi)-2,3-epoxipropán és 10 rész t-butilamin elegyét 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A t-butilamin feleslegét vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 50 rész vizes 2 n sósavval és 50 rész
