154677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
154677 pott 1 ^(2-nitro-il -imidazolil)-3-klór^2-pr opanolaoetátot 1 óra hosszat szárítjuk (1,3 mm, 80 C°). .10. példa: Gyógyászati készítmények a következőképpen állíthatók össze: a) Kapszula kapszulánként Az (I) képlet szerinti vegyület 25 mg Laktóz Kukoricakeményítő Talkum 143 mg 37 mg 5 mg összesen: 210 mg b) Taibletta tablettánként Az (I) képlet szerinti vegyület Laktóz Előzselatinozott kukorica25,0 mg 93,5 mg keményítő Kalciumsztearát 70,5 mg 3,0 mg összesen: c) Parenterális oldat Az (I) képlet szerinti vegyület Propilénglikol Benzaldehidmentes benzilalkohol Vízmentes etanol Nátriumbenzoát Benzoesav Víz injekciós célokra 200,0 mg ml-enként 5,1 0,4 mg ml q. s. d) Szuppozitóriumok Az (I) képlet szerinti vegyület Szintetikus kakaóvaj Karnaubaviasz 0,015 ml 0,10 ml 48,8 mg 1,2 mg 1,0 ml 1,3 g-onként 0,010 g 1,245 g 0,045 g 10 15 20 25 30 35 40 gyengén borostyánkőszínű olajjá bepároljuk. Az olajat etanolban (25 ml) szobahőmérsékleten feliszapoljuk és szűrjük. A szűrletet Petri-csészében párologtatjuk, mikor is olaj marad vissza, mely fokozatosan kristályosodik. Egy hét után teljes kristályosodást érünk el; a kristályokon kevés borostyánkőszínű olaj tapad meg. Szobahőmérsékleten 6 ml absz. etanolt öntünk hozzá, feliszapoljuk és, szűrjük. Az olaj nagyrésze ily módon eltávolítható. A maradékot szárítjuk és 110 ml forrásban levő benzolban oldjuk, leszűrjük, a szűrletet pedig közvetlenül a benzol fagyáspontja fölé hűtjük. A képződő pelyhes kristályokat elválasztjuk és 10 ml benzollal mossuk. Az ily módon kapott l-(2-nitro-l-ímidazolil)-3-etoxi-i2-propanol szárítás után 52,5—54,5 C°-on olvad. A terméket 18 ml forró etanolban oldjuk és az oldatot hűtőszekrényben lehűtjük. A képződő tűket elválasztjuk, 2 ml hideg absz. etanollal mossuk és szárítjuk. Op.: 58—59 C°. A ^0l = 317 m^; * = 7200. 12. példa: 10 g porított, szitált és szublimált 2-nitro-imidazol, 1,0 g vízmentes káliumkarbonát, 100 ml absz. etanol és 22,5 ml (20,6 g, d = 0,912) l,2-epoxi-3-izopropoxi-propán elegyét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett , , o 0,ln NaOH nnn , iM ^ forrahuk, míg a l „,ov a 330 m^ erteket eléri (370 m,"-nál nincs többé váll). Az ehhez szükséges idő kb. 2 óra. A forró oldatot szűrjük és a szűrletet Petri-csészében elpárologtatjuk. A visszamaradó olajat éterben feliszapoljuk, a képződő szilárd anyagot szűrjük, éterrel mossuk és 32 ml forró absz. etanolból, átkristályosítjuk. A kapott l^(2-nitro-l-imidazolil)-3-izopropoxi-2--propanol 63^65 C°-on olvad. A & * ° = 314 mn; £ = 6700. e) Kenőcs 100 g-oriként Az (I) képlet szerinti vegyület 5,1 g Sztearinsav 15,0 g Könnyű ásványi olaj 1,5 g Szorbitánmonosztearát 2,5 g Metilj p4iidroxibenzoát 0,08 g Propil-p^hidroxibenzoát 0,02 g Szorbit-oldat 5,00 g Polioxietilénszorbitán-monosztearát 1,69 g Desztillált víz 72,5 g 11. példa: 15,1 g porított, szitált és szublimált 2-nitro-imidazol, 1,5.1 g vízmentes káliumkarbonát, 75 ml absz. etanol és 30 ml (28,8 g) l,2-epoxi-3--etoxi-propán elegyét keverés közben 105 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet szűrjük és a szűrletet vákuumban (0,2 Hgmm, fürdő4iőmérséklet: 45 C°) 45 50 55 60 65 13. példa: 10,0 g porított, szitált és szublimált 2-nitro-imidazol, 1,0 g vízmentes káliumkarbonát, 100 ml absz. etanol és 22,5 ml (2.1,47 g, d = 0,955) l,2-epoxi-3-propoxipropán elegyét keverés közben 1,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk (az ultraibolya abszorpciós , 0,ln NaOH „„„ görbe szerint A „ 332 m^ mellett es 372 m/^-nál enyhe inflexiót észlelünk). A reakcióelegyet forrón szűrjük és a szűrletet a kristályosodás megkezdődéséig hűtőszekrényben tároljuk. A felül elhelyezkedő átlátszó oldatot dekantáljuk (a kapott kristályok 220—225 C°-on olvadnak). A dekantált részt Petri-csészében elpárologtatjuk. A visszamaradó nedves szilárd anyagot szobahőmérsékleten 6—7 ml absz. etanolban feliszapoljuk, szűrjük, absz. alkohollal mossuk és szárítjuk. A kapott nyerstermék egy keverék, melyet benzolból, etanolból és vízből történő többszöri frakcionált kristályosítással 4
