154664. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új O,O-biszubsztituált di izoeugenol-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1966. XI. 26. Közzététel napja: 1967. XI. 22. Megjelent: 1968. XI. 30. (EE—1312) 154664 Szabadalmi osztály: 12 q 32—34 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimal osztályozás: Feltalálók: Dr. Körösi Jenő oki. vegyészmérnök, Láng Tibor oki. vegyészmérnök és Dr. Pataky István farmakológus, Budapest Tulajdonos: Egyesült Gyógyszer- és Tápszer gyár, Budapest Eljárás új 0,0'-biszubsztituált diizoeugenol-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű vérnyomásemelő és simaizomgörcsoldó hatású új 0,0'-biszubsztituált diizoeugenolszármazékok előállítására. Az (I) képletű új vegyületeket, amely képletben R kis szénatomszámú dialkilamino-, piperidino-, morfolino-, vagy N'nszubsztituált piperazino-csoportot, A pedig 2—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilén-gyököt képvisel, úgy állítjuk elő, hogy diizoeugenolt valamely savmegkötő ágens — célszerűen valamely alkálihidroxid vagy karbonát jelenlétében. — valamely (II) képletű vegyülettel reagáltatunk, utóbbi képletben X halogénatom, R és A szimbólumok jelentése pedig változatlan, majd adott esetben a kapott terméket önmagában ismert módon savaddiciós sóvá alakítjuk. A (II) képletű alkilezőszerrel végrehajtott reakciót végezhetjük oldószerben — célszerűen alacsony szénatomszámú alkoholban vagy vizes keverékben — is. Előnyösnek találtuk a 20—100 C° közötti hőmérsékleten végrehajtott reakciót. A kapott terméket önmagában vagy más biológiailag hatásos és/vagy hatásfokozásra alkalmas szerrel/szerekkel társítva, a gyógyszerkészítésnél használatos vivő-, és segédanyagok 5 felhasználásával gyógyszerré alakíthatjuk át. A találmány szerinti módon előállított új diizoeugenol-származékok reflexes vérnyomásemelő és görcsoldó hatású anyagoknak bizonyul-10 tak. Az O,0'-bisz-(ydimetilamino-propil)-diizoeugenol-diklórhidrát pl. patkányon és tengerimalacon a papaverinnél kb. 40%-kal erősebb simaizomgörcsoldó hatású és a vérkeringést — a papaverinnél ellentétben — nem rontja. A 15 280—260 /ig/ml [2,5—5 mg/18 ml] BaCl2 -al kiváltott görcsnél az új vegyület 50 jU.g/18 ml mennyisége kb. 70 ,"g/18 ml papaverin erősségének felelt meg. További előnye, hogy hatása az ileumból nehezebben mosható ki, mint a 20 papaverine. A carotis sinus presszor-reflexre kifejtett hatást vizsgálva azt találtuk, hogy —t bizonyos dózishatások között — fokozza a presszor-választ: Dózis: 100 /Kg 200 0g 300 /«g 500 0g 1 mg 5 mg Fokozás %-ban: 0 +25 +22 — +40 (10 perc múlva 100%) 0 0 — +20 +60 — - +100 154664
