154664. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új O,O-biszubsztituált di izoeugenol-származékok előállítására
3 154664 4 Adrenolitikus, atropinszerű és ganglionbénító hatása nincs és nem gátolja a vagus centralis csonk ingerlésével kiváltható depressor-reakciót sem. Nem befolyásolja a ganglionáris transzmissziót, ugyanakkor azonban a ganglionizgató CPE okozta vérnyomásemelkedést kifejezetten csökkenti. Patkány ileumon: 5,5—28 ^g/ml koncentrációban a belet relaxálja és az ACH-koncentrációkat is csökkenti. Tengerimalac ileumon: 5,5 ,"g/ml az 1,1 /tg/ml CPE-t teljesen gátolja, 55,5 //.g/ml koncentrációban pedig a belet erősen relaxálja és csökkenti az ACH hatásait is. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon mutatjuk be: 1. 16,4 g (0,05 mól) diizoeugenol, 28,3 g (0,205 mól) K2 C0 3 50 ml vizes oldata, 18 g (0,104 mól) ^-dietilamino-etilklorid • HCl és 300 ml izopropanol elegyét vízfürdőn leszálló hűtő alkalmazásával. (desztillációra szerelt készüléken) 2 óra alatt bepároljuk. A maradékot 150 ml benzol és 50 ml víz elegyével kirázzuk, majd a benzolos fázist rázzuk ki 75 ml víz és 10 ml jégecet elegyével. A bázis a vizes Í&-. zisba megy át és a benzolos fázis kivilágosodik. A vizes fázisból NH4OH-val csapjuk ki a nyers 0,0'-ibisz-((/?-dietilamino-etil)-diizoeugenol bázist és az összerázással 100 ml benzolba visszük át. A benzolos oldatot 10 g vízmentes Na2SQ 4 -al víztelenítjük, jeges hűtés közben 10 ml sósavgázzal telített etanolt adunk hozzá: a sósavas só olajosan válik ki. A benzol ledesztillálása után a nyers sósavas só kristályosan megszilárdul. Qp.: 160—165 C°. Nagyon nedvszívó. Izopropanollal való digerálás, szűrés és KOH-os vákuumexikkátorban történő szárítás után nagyon nedvszívó mikrokristályos terméket nyerünk. Súlya: 27,3 g. Op. (beforrasztott kapillárisban): 168—170 C°. C3a H 52 Cl 2 N20 4 <599,67) Talált: N 4,52 Számított: N 4,67 2, 328 g (1 mól) diizoeugenolt és 115 g (2,05 mól) KOH-t oldunk fel forralással 2000 ml ipari absz.etanolban, majd a diizoeugenol-dikálium-só alkoholos oldatához keverés és forralás közben 3 óra alatt 250 g (2,05 mól) frissen desztillált y-dimetilamino-propilkloridot csepegtetünk hozzá. Fél órás utánforralás után lehűtjük, szűrjük a kivált KCl-tól (128 g) ésa KCl-t 2 x 50 ml ipari absz. etanollal kimossuk. Az alkoholos oldatot vákuumban bepárolva a maradék 526 g barnásszínű olaj (kb. 25 g KCl-ot tartalmaz), amely lehűlésre kristályosodik. A nyers O,0'-bisz-i(y~dimetilamino-propil)-diizoeugenol bázist 1500 ml benzolban oldjuk, szűrjük és újra bepároljuk. 496 g tisztított bázist kapunk. Op. (petroléteres digerálás után): 111—113 C°. CS0 H 46 N 2 O 4 (498,68) Talált: N 5,88 Számított: N 5,62 83 g bázist 640 ml metanolban oldunk, majd hozzáadagolunk sósavas metanolt pH=4-ig (ellenőrzés nedves univerzál-pH-papírral), majd bepároljuk az oldatot. A maradékot 12x-es izo-5 propilalkoholból kristályosítjuk. Nagyon finom, nehezen szűrhető, nedvszívó, fehér porkristályok válnak ki. Súlya: 65 g. Op.: 214,5—216°. A víz jól oldja, pH=6. 10 Cy,H48 ei 2 N 2 0 4 (571,60) Talált: N 4,59 Cl 12,55 4,96 12,38 Számított: N 4,90 Cl 12,40 15 A példa szerinti módon még az alábbi sókat . is előállítottuk (a közölt op.-k etanol-aceton elegyből átkristályosított termékre vonatkoznak) : 20 maleinát: 158—160 C° tartarát: 178—181 C° 3. Refluxolás mellett 10,85 g (0,033 mól) diizoeugenol, 2,87 g (0,0715 mól) NaOH ml meta-25 nol elegyét 1 órán át forraljuk, majd 1/2 óra alatt, további forralás közben 11,5 g (0,0715 mól) yjpiperidino-ipropilklorid 20 ml metanolos oldatát csepegtetjük hozzá. Egy órai utánforralás után hűtjük a reakcióelegyet, szűrjük és be£0 pároljuk. Az olajos maradékot 60 ml benzolban vesszük fel, tisztára szűrjük és teljesen bepároljuk, végül 100 C°-on 5 Hgmm-es vákuummal megszívatjuk. A 19 g barna, olajos maradékot feloldjuk 50 ml metanolban, számított 35 mennyiségű sósavas metanolt adunk hozzá, bepároljuk és a nyers sósavas O,0'-bisz-(y-piperídmo-propil)-diizoeugenol • 2HCl-et izopropilalkoholból kristályosítjuk. Termelés: 7,15 g, fehér kristálypor, op.: 40 212—214 C°. C,6 H 56 C1 2 N 2 0 4 (651,74) Talált: Cl 11,50 Számított: Cl 10,88 45 Az izopropilalkoholos anyagból éterrel még 204—210 C°-on oldódó végtermék csapható ki. 4. 1 literes gömblombikba 32,8 g (0,1 mól) diizoeugenolt, 23,5 g (0,42 mól) KOH 500 ml 50 absz.etanollal készített oldatát és 63,5 g (0,22 mól) N-benzoil-N'j(/?-klőr-etil)-piperazin • HCl-t mérünk, majd visszafolyató hűtő alatt forraljuk 3 órán át vízfürdős melegítéssel. Lehűlés után szűrjük s a .szűrletet szárazra pároljuk. A ma-55 radékot 500 ml forró benzolban oldjuk, 5 g aktív szénnel derítjük, majd a benzolos oldatot bepároljuk. A kapott, 73 g (96,3%) súlyú termék 0,0'-bisz-(/?-N-benzoil-piperazino-etil-)-diizoeugenol 60 mézgakonzisztenciájú sötétbarna anyag. 28 g (0,05 mól) nyers bázist 100 ml absz-etanolban oldunk, 2 g aktívszénnel (mosás 20 ml absz.etanoUal) derítjük, majd száraz HCl-gázzal 65 telített metanolt adagolunk hozzá 5-ös pH-ér-2
