154656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ACTH-hatású peptidek előállítására
13 154656 14 töltjük és liofilizáljuk. így olyan száraaaimpullákba kiszerelt készítményt kapunk, amely az alábbi alkotórészeket tartalmazza: D-Ser1 -Lys 17 ' 18 -/? 1 ~ 24 -kortikotropin-hexaacetát 0,5 mg nátrium-polifloretinfoszfát (86,5%-os) 23,20 mg nátriumklorid 12,28 mg Felhasználás előtt a szárazampulla tartalmát kiszerelt 2 ml 10 egy oldószerampullába külön desztillált vízzel elegyítjük. 6. példa: Szuszpenziót állítunk elő az alábbi alkotórész-mennyiségekből : 7. példa: 2,0 g poli-L-glutaminsavat, amelynek átlagos molekulasúlya kb. 11 000, feloldunk kb. 5,7 ml 10%-os nátriumhidroxid oldatban oly módon, hogy 7,4 pH-értékű oldatot kapjunk. Ebben az oldatban 5,0 mg D-Ser^Lys^w-^-M-kortikotropin-thexaacetátot és 0,2 mg mertiolátot oldunk és az oldat térfogatát desztillált vízzel 10 ml-re töltjük fel. Az így kapott oldatot sterilre szűrjük. Az oldat 1 midben az alábbi anyagokat tartalmazza: D-Seri-Lys^'^-ß^'Msorti'kotropin-hexaacetát . 0,5 mg poli-L-glutaminsav 200,0 mg nátriumhidroxid 7,4 pH-értékig mertiolát 0,02 mg desztillált víz 1,0 ml-re. 15 D-Seri-Lys17 > 18 -/?!~24 -kortikotropin-hexaacetát 1,0 mg ZnCl2 10,5 mg 20 Na2 HP0 4 1,7 mg benzilalköhol 17,0 mg NiaCl 2,5 mg NaOH 8,0 pH-értékig desztillált vízzel feltöltve 2,0 ml-re. 25 30 35 40 45 2,0 g poli-L-glutaminsavat feloldunk kb. 5,7 ml 10%-os nátriumhidroxid oldatban oly módon, hogy 7,4 pH-értékű oldatot kapjunk. Ebben az oldatban 5,0 mg D-SerML.ys17 ' 18 -^ 1 -24 -kprtikotropin-hexaacetátot és 0,2 mg mertiolátot oldunk. A kapott oldathoz 1 ml sósavas cinkklorid oldatot (pH = 2,8, cinkklorid-tartalom 5,2 mg/ml) adunk. Az elegy pH-értékét nátriumhidroxiddal 7,8-ra állítjuk be és 10 ml végső térfogatra töltjük fel desztillált vízzel. 9. példa: 2,0 g poli-L-glutaminsavat kb. 5,7 ml 10%-os nátriumhidroxid oldatban oldunk oly módon, hogy az oldat pH-értéke 7,4 legyen. Ebben az oldatban 5,0 mg D-Seri-Lysi^-^-^-kortiko, tropin-hexaacetátot és 0,2 mg mertiolátot ol- 65 Na2 HP0 4 • 2 H2 0 50 55 60 dunk. Az így kapott oldathoz 1 ml sósava = cinkklorid oldat (pH = 2,8, cinkklorid^tartalom 5,2 mg/ml) és 0,85 mg vízmentes dinátriumfoszfátot adunk. Az elegy pH-értékét nátriumhidroxid oldattal 7,8-ra állítjuk be. Desztillált vízzel 10 ml végső térfogatra töltjük fel. 10. példa: 11,12 mg jégecetet, 1,21 mg nátriumacetátot, 2,5 mg nátriumkloridot és 2,0 mg D-Ser^Lys-17' 18 -/5 1-24 -kortikotropin-iiexaacetátot 0,7 ml desztillált vízben oldunk és az oldat térfogatát desztillált vízzel 1 ml-re töltjük fel. Az oldatot ezután 120° hőmérsékleten autoklávban 20 percig sterilizáljuk. Sterilizálás után az oldat pH-értéke 3,7. 11. példa: 0,5 mg D-Seri-Lys^'^-^-^-ikortikotropin-hexaacetátot 0,7 ml fiziológiás nátriumklorid oldatban oldunk és az oldatot 0,1 n sósav oldattal 3,2 pH-értékre savanyítjuk. Desztillált vízzel 1 ml térfogatra töltjük fel és a 10. példában leírt módon hővel sterilizáljuk. 12. példa: 0,8 ml desztillált vízben feloldunk 7,05 ml glicint és 6,08 mg nátriumkloridot, majd 0,055 ml 0,1 n sósav oldatot adunk hozzá. Ezután a kapott oldatban feloldunk 1,0 mg D-Ser^Lysi7>i8_^i-24_kor tikotropin-hexaacetátot és az oldat térfogatát desztillált vízzel 1,0 ml-re töltjük fel. Az oldatot a szokásos módon szűrjük, ampullákba töltjük és autoklávban 120° hőmérsékleten 20 percig sterilizáljuk. A sterilizált oldat pH-értéke 3,6. -, 13. példa: 10,16 mg citromsavat (1 mól kristályvízzel), 0,097 rill n nátriumhidroxid oldatot, 3,54 mg nátriumkloridot és 0,51 ml 0,1 n sósav oldatot 0,8 ml desztillált vízben oldunk. Ebben az oldatban feloldunk 4,0 mg D-Seri-Lys"'18-^-24 -kortikotropin-jhexaacetátot és az oldat térfogatát desztillált vízzel 1,0 ml-re töltjük fel. Az oldatot a szokásos módon szűrjük, ampullákba töltjük és autoklávban 120° hőmérsékleten 20 percig sterilizáljuk. A sterilizált oldat pH-értéke 3,6. 14. példa: Szuszpenziót állítunk elő az alább felsorolt alkotórészekből: D-Ser1 -Lys 1 ' í ' 18 -J 6 1-24 -kortikotropin-Jiexaacetát. ZnCl2 1,0 mg 5,25 mg 1,05 mg 7
