154656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ACTH-hatású peptidek előállítására
15 154656 16 NaCl benzilalkohol NaOH 8,3 pH-értékig desztillált vízzel feltöltve 15. példa: 2,0 mg 10,0 mg 1,0 ml-re. Szuszpenziót állítunk elő az alább felsorolt alkotórészekből: D-Seri-Lys^'^-^-^-kortikotropin-hexaacetát 1,0 mg ZnCl2 6,30 mg Na2 HP0 4 -2 H 2 0 1,26 mg NaCl ' 1,5 mg benzilalkohol 1.0,0 mg NaOH 8,3 pH-értékig desztillált vízzel feltöltve 1,0 ml-re. 16. példa: 17. példa: Ebben az oldatban azután feloldunk 4,0 mg DHSeri-Lys^'^^^-ikortikotriQpin-hexaaoetát-ot és 0,2 mg mertiolátot, majd az oldat térfogatát desztillált vízzel 10 ml-re töltjük fel. Az így kapott oldatot sterilre szűrjük. 10 15 20 0,5 mg D-Ser1 -Lys"> 18 -i S-1 -:M -kortikotropin-hexaacetát, 5,25 mg ZnCl2 , 1,05 mg Na 2 HP0 4 •2 H2 0 és 2,0 mg NaCl 0,5 ml 3,0 pH-értékű sósavas oldatához 0,5 ml vízben oldott 10 mg 25 benzilalkoholt és annyi nátriumhidroxidot (ugyanebben a benzilalkohol-oldatban) adunk hozzá, hogy 8,3 pH-értékű szuszpenziót kapjunk. 30 5 mg poli-L-glutaminsavat, amelynek átlagos molekulasúlya 39 600, 5 ml 0,1 n nátriumhidr- 35 oxid oldatban oldunk. Az oldatot leszűrjük és 2,5 mg D-Ser^ys17 -18 -/i 1_24 -45:ortikotropinJhexaacetát oldatát adjuk hozzá, • ecetsavval vagy sósavval 4 pH-^értékre savanyítjuk az elegyet, majd vízzel 10 ml térfogatra töltjük fel. Ennek 40 során a poli-L-glutaminsav-D-SerL-Lys1 ' 7 ' 18 -/? 1 ' -24 -kortikotropin-komplex finoman elosztott alakban kiválik. A kapott szuszpenzió 1 ml folyadéktérfogatban 0,5 mg poli-L-glutaminsavat éo 0,25 ;mg D-Ser 1-Lys 17 > 18 -ß 1 -24 -kortikotropin-ko,mp- 45 lexet tartatalmaz komplexvegyület alakjában. 18. példa: 2,0 g poli-L-glutaminsavat, amelynek átlagos 5fl molekulasúlya kb. 39 600, kb. 5,7 ml 10%-os nátriumhidroxid oldatban oldunk, oly módon, hogy 7,4 pH-értékű oldatot kapjunk. 55 4,0 200,0 mg mg 0,02 1,0 mg ml. Az oldat 1 ml folyadék-térfogatban az alábbi anyagokat tartalmazza: D-Ser1 -Lys 17 > lf Ső 1 -24 -kortikotropin-hexaacetát poli-L-glutaminsav nátriumhidroxid 7,4 pH-értékig mertiolát desztillált víz ad Szabadalmi igénypontok: 1 1. A 153664 lajstromszámú törzsszabadalom szerinti eljárás továbbfejlesztése új, ACTH-hatású peptidek előállítására, azzal jellemezve, hogy egy oly D-szeril-L-tirozil-L-szeril-L-metionil-L-glutamil-L-hisztidil-L-rfenilalanil-L-arginil-L-triptofil-glicil-L-lizil-L-prolil-L-valil-'glicil-L-lizil-L-lizil-L-lizil-L-lizil-L-prolil-L-valil-L-lizil-L-valil-L-tirozil-Lnprolinból vagy a megfelelő, de a glutamilcsoport helyett egy glutamin-maradékot tartalmazó vegyületből, amelyben legalább az GC-aminocsoport és az oldalláncbeli aminocsoportok, valamint a terminális karboxil-csoport és az adott esetben jelenlevő oldalláncbeli karboxil-csoport védett alakban van, a védőcsoportokat lehasítjuk és kívánt esetben a kapott vegyületet valamely savval képezett addíciós sóvá, származékká vagy komplex-vegyületté alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy oly peptidből indulunk ki, amelyben az amihocsoportok tercbutiloxikarbonil-csoporttal, a karboxil-csoportok pedig terc.butilészter-csoporttal vannak védve. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy az összes védőcsoportokat triflubrecetsawal hasítjuk le. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése adrenokortikotrop hatású készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy D-szeril-L-tirozil-L-szeril-L-metionil-L-glutamil-L-hisztidil-L-fenilalanil-L-arginil-L-triptofil-glicil-L-lizil-L-prolil-L-valil-glicil-L-lizil-L-lizil-L-lizil-L-lizil-L-prolil-L-valil-L-lizil-L-valil-L-tirozil-Lnprolint vagy a megfelelő, de a glutamilcsoport helyén glutamin-maradékot tartalmazó vegyületet vagy ezek valamely sav-addiciós sóját, származékát vagy komplexét önmagában ismert módon, a gyógyszer-előállításban szokásos vivőanyagok, kötőanyagok, simítószerek, ízesítőszerek és/vagy más segédanyagok alkalmazásával, adott esetben valamely más hasonló hatású készítménnyel is kombinálva, tablettává, drazsévá, kapszulává, végbélkúppá, emulzióvá, szuszpenzióvá, injekció-oldattá vagy más beadásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó Igazgatója. 6807471. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
