154652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalifás aminok előállítására
154652 19 20 raljuk. A kapott reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot 100 ml abszolút etanolban oldjuk és 2,5 óra hosszat 0,5 g 10%-os aktívszenes palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése és a szűrlet bepárlása 5 után nyert maradékot frakcionáljuk, majd n-hexánból átkristályosítjuk. A kapott termék a (XXII) képletű 3/?,5^-difenil-l/?-morfolino-4et-(2-piridil)-<ciklohexán, amelynek olvadáspontja 166—167 C°. 10 A megfelelő loc-epimért a koncentrált anyalúgokból nyerhetjük ki. A termék olvadáspontja 159—161 C°. 21. példa: 23. példa: 15 6,54 g 3/?,5^-difenil-4a-(2-piridil)-ciklohexanon, 28,8 g pirrolidin, 0,5 g 10%-os aktívszenes palládium katalizátor és 200 ml abszolút etanol keverékét 2 óra hosszat hidrogénezzük. A kata- 20 lizátort eltávolítjuk, az oldószert lepároljuk, a maradékot meleg n-hexánban oldjuk. Az oldatot aktívszénkészítményen szűrjük és betöményítjük. Lehűtésre fehér kristályos csapadékot nyerünk, amely a (XXIII) képletű 3^,5^-difenil-4a- 25 -(2-piridil)-la-pirrolidinil-ciklohexán. A termék olvadáspontja 107—110 C°. Az anyalúgot bepároljuk és a maradékot kétszer n-hexánból átkristályosítjuk. így a megfelelő lA-epimért kapjuk, amelynek olvadás- 30 pontja 129—131 C°. 22. példa: 1,91 g 3^,5^-difenil-4a-(2-piridil)-lo:-pirrolidi- 35 nil-ciklohexán és 6,84 g metiljodid 15 ml vízmentes metanolban képzett oldatát 6 napig szobahőmérsékleten nitrogén atmoszférában állni hagyjuk. A képződött sárga kristályos terméket leszűrjük és metanollal mossuk. A ka- 40 pott termék a (XXIV) képletű 3/?,5£-difenil-4a-(2-:piridil)-la-pirrolidiml-ciklohexán-metojodid, amelynek olvadáspontja 239—241 C°. A kapott termékből 1,65 g 200 ml 95%-os 45 etanolban oldunk és az oldatot lassan 50 ml Amberlite IRA—400 (klorid-forma) ioncserélő anyagot tartalmazó oszlopon keresztül szűrjük, majd 150 ml etanollal az oszlopot átmossuk. Az eluátumot kis térfogatra pároljuk be és ke- 50 verés közben etilacetáthoz adagoljuk. A lehűlt keveréket szűrjük, a leszűrt megfelelő kloridtermék hemihidrátjának olvadáspontja 245— 247 C° (bomlik). 55 3,825 g 3/?-,5^-difenil-4a-(2-piridil)-l«-pirroIidinil-ciklohexánt 100 ml jégecetben oldunk és 2 ml 30%-os hidrogénperoxiddal kezeljük. Az 60 oldatot 3 óra hosszat 75—80 C°-on tartjuk, majd további 1,6 ml hidrogénperoxidot adunk hozzá és a reakcióelegyet 9 óra hosszat tartjuk előbbi hőmérsékleten. Végül a reakcióelegyet 15 ml össztérfogatra bepároljuk. A maradékot 100 ml 6 5 vízzel hígítjuk és a szuszpenziót szárazra pároljuk. A szilárd maradékot 5 ml vízzel kezeljük. A vizes szuszpenzióhoz feleslegben szilárd nátriumkarbonátot adunk és a keveréket metilénkloriddal extraháljuk. A szerves kivonatot megszárítjuk, szűrjük, —5 C°-ra lehűtjük és ismét szűrjük. A kapott fehér csapadékot hideg metilénkloriddal mossuk és szárítjuk, amikoris a (XXV) képletű 3^,5(S-difenil-4a-(2-piridil)-la-pirrolidinil-ciklohexán-bisz-N-oxidját nyerjük. A termék hemihidrátjának olvadáspontja 176— 176,5 C°. 24. példa: 6,9 g 3ß,5ß-difenil-4a-(2-piridil)-ciklohexanon, 3 ml zf3-pirrolin, 0,01 g p-toluolszulfonsav és 125 ml vízmentes benzol keverékét nitrogén atmoszférában, a képződő víz folyamatos eltávolítása mellett 1,5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd a reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot 20 ml benzolban oldjuk, majd 0,82 ml 97%-os hangyasavval kezeljük, a keveréket 2 óra hosszat nitrogén atmoszférában visszafolyató hűtő alatt forraljuk, végül bepároljuk. A maradékot szilikagélen végzett vékonyréteg-kromatogf ráf iával tisztítjuk, majd az oszlopról 1 : 1 arányú benzol-etilacetát eleggyel a terméket eluáljuk. Ily módon a (XXVI) képletű 3^,5#-difenil-4a-(2-piridil)-l«-(zl3-pirrolinil)-ciklohexánt nyerjük, amelynek olvadáspontja n-hexánból való átkristályosítás után 132 C°. 25. példa: 0,5 g 3,5-difenil-4-(4-piridil)-ciklohexanon, 0,4 ml pirrolidin, nyomnyi mennyiségű p-toluolszulfonsav és 20 ml benzol keverékét 19 óra hosszat, a képződő víz folyamatos eltávolításával, visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd a reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot 25 ml abszolút etanolban oldjuk és 0,25 g 10%-os aktívszenes palládium jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk. Ily módon a (XXVII) képletű 3,5-difenil-4-(4-piridil)-l-pirrolidinil-ciklohexánt nyerjük, amelynek olvadáspontja 162—165 C°. A kiindulóanyagot a következő módon állítjuk elő: 0,35 g fémnátrium 100 ml abszolút etanolban képzett oldatához 2,95 g 4-fenacil-piridint és 2,19 g benzálacetont adagolunk, majd a keveréket éjjelen keresztül szobahőmérsékleten keverésben tartjuk. A reakciókeveréket vízre öntjük és benzollal extraháljuk. A benzolos kivonatot megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 1 : 1 arányú benzol-éter elegyben oldjuk, az oldatot szilikagéllel töltött 15 cm magas oszlopon szűrjük és az. oszlopot metilénkloriddal kimossuk. Metanolból való átkristályosítás után 3,5-difenil-4-(4-piridil)-ciklohex-2-enont nyerünk, amelynek olvadáspontja 240—242 C°. 10
