154652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalifás aminok előállítására
21 154652 22 1 g 3,5-difenil-4-(4-piridil)-ciklohex-2-enon és 100 ml etilacetát keverékét 1 g 10%-os aktívszenes palládium katalizátor jelenlétében atmoszférikus nyomáson hidrogénezünk. A kapott 3,5-difenil-l-hidroxi-4-(4-piridil)-ciklohexánt etilacetátból átkristályosítjuk. Az átkristályosított termék olvadáspontja 193—194 C°. 0,3 g 3,5-dífenil~l-hidroxi-4-(4-piridil)-ciklohexán és 7 ml aceton keverékét 5 C°-on 1 ml 8 n acetpnos krómsav oldattal kezeljük. A reakciókeveréket 15 percig keverésben tartjuk, majd 15%,-os vizes káliumhidroxiddal meglúgosítjuk. A meglúgosított elegyet vízzel mossuk és éterrel extraháljuk. A szerves kivonatot megszárítjuk -'s csökkentett nyomáson bepároljuk, amikoris a 3,5-difenil-4-(4-piridil)-ciklohexanont nyerjük. A termék olvadáspontja etanolból való átkristályosítás után 236—240 C°. 26. példa: 2,54 g - 3,5-di-(2-furil)-4-(2-<piridil)-ciklohexanon, 1,16 g pirrolidin és 50 ml benzol keverékét 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció közben képződő vizet vízleválasztó feltéttel távolítjuk el. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot 40 ml abszolút etanolban oldjuk és 0,75 g 10%-os aktívszenes palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése és a .szűrlet bepárlása után kapott maradékból a (XXVIII) képletű 3,5-di-(2-furil)-4--(2-piridil)-l-pirrölidinil-ciklohexánt nyerjük. A termék olvadáspontja etilacetátból való átkristályosítás után 70—75 C°. A kiindulóanyagot a következő módon állítjuk elő: 0,23 g fémnátrium 100 ml abszolút metanolos oldatába keverés közben 5 ml etanolban oldott 1,87 g 2-furil-2-pikolil-ketont adunk. 5 perc eltelte után 5 ml etanolban oldott 1,35 g furfuralacetont adagolunk a keverékhez és 6 óra hoszszat szobahőmérsékleten keverésben tartjuk. A reakciókeveréket vízre öntjük és benzollal extraháljuk. A benzolos kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk és az oldatot szilikagéllel töltött 15 cm magas oszlopon szűrjük, majd bepároljuk. A kapott 3,5-di-(2-furil)-4-(2--piridil)-ciklohex-2-enon olvadáspontja etanolból való átkristályosítás után 157—159 C°. 2,3 g 3,5-di-(2-furil)-4-(2-piridil)-ciklohex-2-enon 50 ml etilacetátban képzett oldatát 24 óra hosszat 3,5 atm. nyomáson és szobahőmérsékleten, 2 g 10%-os aktívszenes palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése és a szűrlet bepárlása után nyert maradékot benzolban oldjuk és az oldatot semleges alumíniumoxidon (II—III. aktivitás) kromatografáljuk. A kapott 3,5-di-(2-furil)-4-(2--piridil)-ciklohexanon olvadáspontja n-propanolból való átkristályosítás után 119—121 C°. 27. példa: 1,7 g 3,5-difenil-4-(4-pirimidil)-ciklohexanon, 1 ml pirrolidin és 50 ml benzol keverékét nitro-5 gén atmoszférában és a képződő víz vízleválasztó feltéttel való eltávolítása közben 3 óra hoszszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd a reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot 100 ml abszolút etanolban oldjuk és 1 g aktívszenes 10 palládium katalizátor jelenlétében atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A reakcíókévéréket szűrjük, a szűrletet bepároljuk, a maradékot éterben oldjuk, az oldatot szilikagélen szűrjük és bepároljuk. A kapott (XXIX) képletű 15 3,5-difenil-4-(4-pirimidil)-l-pirrolidinil-ciklohexán olvadáspontja etilacetátból való átkristályosítás után 190—195 C°. A kiindulóanyagot a következőképpen állítjuk elő: 20 0,3 g fémnátrium 500 ml abszolút etanolban képzett oldatához 20,9 g 4-fenaeit-pirimidint és 15,4 g benzálacetont adunk, majd a keveréket visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A lehűtött reakcióelegyet szűrjük. A kapott 3,5-difenil-3-25 _hidroxi-4-(4'-pirimidil)-ciklohexanon olvadáspontja etanolból való átkristályosítás után 244— 246 C°. 21,1 g 3,5-difenil-3-hidroxi-4-.(4'-pirimidíl)-ciklohexanon 500 ml abszolút etanolban képzett 30 oldatához 4,5 g 85%-os foszforsavat adunk és a keveréket 4 óra hosszat Visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A lehűtött reakcióelegyet jégre öntjük és a kapott 3,5-difenil-4-(4'-pirimidil)-ciklohex-2-enont leszűrjük és kétszer etanolból 35 átkristályosítjuk. Az átkristályosított termék olvadáspontja 177—180 C°. 2 g 3,5-difenil-4-(4'-pirimidil)-ciklohex-2-enpn és 80 ml etilacetát keverékét 1 g 10%-os aktívszenes palládium katalizátor jelenlétében 43 óra 40 hosszat normál körülmények között hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése és a szűrlet bepárlása után nyert 3,5-difenil-4~(4'-pirimidil)-ciklohexanont metanolból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 262—264 C°. 45 28. példa: 4,51 g 3,5-difenil-4-(2-kinollnil)-ciklohexanon, 5 ml pirrolidin és 150 ml benzol keverékét 16 50 óra hosszat nitrogén atmoszférában, a képződő víz vízleválasztó feltéttel való eltávolításával, visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd normál körülmények között 1 g platinaoxid jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogénezést aZ elméleti 55 mennyiségű hidrogén felvétele után fejezzük be. A reakcióelegyet leszűrjük és a szűrletét bepároljuk. Az olajos maradék a (XXX) képletnek megfelelő 4-(2-kinolinil)-3,5-difenil-l-pirrolidinil-ciklohexán. A termék infravörös spékt-60 ruma (ásványolajban) jellemző sávokat mutat a alábbi értékeknél: 1610 cm-1 , 1140 cm -1 , 825 cm-1 , 755 cm~i és 695 cm -1 . A kiindulóanyagot a következő eljárással állít-65 juk elő: 11
