154652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalifás aminok előállítására
9 154652 10 talmazó közbenső származékot hidrolizáJhatjuk vagy hidrogenolízisnék vetjük alá, pl. katalitikus hidrogénezéssel, aimikoris a telített ciklusos alkoholt nyerjük. A kiindulóanyagként használt ketonokat a 5 következő módszerrel is előállíthatjuk: ß ás /^helyzetben -aromás jellegű szubsztituenst tartalmazó konjugált aflkadionokat, pl. dibenzilidénacetont Michael-kondenzációval aromás jellegű, metil-<!soporttal szuibsztituált ve- 10 gyülettel reagáltatjuk. További módszer szerint 1,2-lhelyzetben aromás jellegű szubsztituenst tartalmazó eténvegyületet, ,1-{helyzetben aromás jellegű szubsztituenst tartalmazó 1,3-butadiénnel Diels—Aider kondenzáiciónak vetjük alá, a 15 kaipott i3,4,6Hrielyzetben triszubsztituált ciklohexénszármaziéfcot pl. hidrogénperoxiddal epoxidáljuk, majd a kapott epoxidot reduktív hasításnak vetjük alá, adott esetiben pedig a nyárt ciiklohexanolszarinazekot a megfelelő ketonná 20 oxidáljuk. Aromás jellegű szubsztituíenssel mono-, divagy triszubsztituált cikloalkanon kiindulóianyagok előállítására az alábbi módszereiket ismertetjük: Allkán moüekularészben aromás jellegű szubsztituenst tartalmazó alkándikaiibonsavéisztert, pl. y-piiridil-piimelinsav-, vagy , /3,/f ^difenil-y-piridil-piimelinsavHdiimetiiésztart Dieckmann-féle kondenzációnak vetünk alá, a kapott ciklusos ketosavat pedig pl. pirolízissel deika,rboxilezzük. További módszer szerint az alifás molekularészben aromás jellegű szubszltituianst tartalmazó alifás diketont, pl. 3-fenil- vagy .3-piridil^2,4-pentadiont viagy GHfenil- »vagy «Hpiridil-aMbenzoil-^acetofenont acetecets&vas szintézisnek vetjük alá, majd ketolehasátást és dekarboxilezést végzünk, adott esetben pedig a kapott kondenzációs terméket hidrogénezzük. A megfelelő ciíklopentanon-kiindulóanyagokat pl. a megfelelő eiklohexanonszármazékból állítjuk elő Wiallarih-félé gyűrűszűkítéssel. E módszer értelmében a iciklohexíanonszármazékot brómozzuk, a kiaipotlt dibrómot alkáliákkal kezeljük, dekarboxilezzük és a kapott 1-hidroxi-eiklopentanon-karbonsavat oxidáljuk. A megfelelő cMohaptanon-kiindulóanyagökat szintén a dtklohexanonszármazékokból /állíthatjuk elő diazoimetán segítségével végzett gyűrűbővítéssel. A cüklooktanon kiinduláanyagolkat ciklohiexanonból nyerjük oly módon, hogy a propiolsav^etilészterrel nyert enamin-kondenzációs terméket, vagyis a 2^karfooetoxi^ciklodktanonszármazékot először hidrolizáljuk, redukáljuk, majd dekdrboxiiezzüfc. A találmány szerinti vegyületeik előállítására jellemző a) alatti eljárás változat első lépésének kivitelezése előtt az enamin-kondenzációs származékot pl. alkil-, aralkiil-,. laoil- vagy oianoncsoporttal szubsztituálhíatjuk. A szubsztitúciót pl. a megfelelő haiogénszérlmlazékofc reagáltatásával végezzük. Ugyanezt a műveletet a szübsztituálásrta alkalmas és ugyancsak aldolkondenzációnak alávetett cikloalif ás ketonokkal is elvégezhetjük, az aldolkondenzációt1 követően padig dehidratálást és adott esetiben rjedutociót és oxidációt is végezhetünk. A találmány szerinti vegyületek szabad formában vagy sóik formájában gyógyászati készítmények előállítására szolgálhatnak. Az entev rális és párenterális adagolásra alkalmas gyógyászati készítmények a hatóanyagon kívül szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony hordozóanyagokat is tartalmazhatnak. Megfelelő hordozóanyagokként az új vegyületekkel szemben iners, alábbi anyagokat soroljuk fel: víz, zselatin, tejcukor, keményítők, sztearilalkohol, magnéziumsztöarát, talkuim, növényi olajok, benziSLalkotholok, gumi, propilénglikololk, vazelin és más ismert gyógyászati hordozóanyagok. A gyógyászati készítményeket szilárd, úgymint -tabletta, drazsé, kúp vagy kapszula vagy folyadék, imint oldat, emulzió vagy szuszpenzió formájában állíthatjuk elő. A készítményeket sterilizálhatjuk és/vagy segédanyagokat, pl. konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgálószereket, oldásközvetítőket, az ozmózisnyoniás szabályozására szolgáló sókat vagy puffert adhatunk hozzájuk. A gyógyászati készítmények egyiélb gyógyászatüag hatékony anyagokat is tartalmazlhatnak. A találmány szerinti vegyületek* állatgyógyászati alkalmazásra is .megfelelőek, valamint takarmány hordozóanyaggal takarmányadalékfcént is felhasználhatók. A gyógyászti és állatgyógyászati készítmények, továbbá talkarmányadalékok előállítását önmagáiban ismert módon végezzük. A találmány szerinti eljárás részleteit az alábbi kiviteli példák kapcsán részletesen szemléltetjük. 1. példa: 1,52 g pirrolidin és 3>ß g 3,5-difenil-4^(2-piridil)-.ciklohexanon 100 ml benzolban készített oldatát visszafolyató hűtő alatt nitrogén atmoszférában 6 óira hosszat forraljuk, a képződött vizet vízleváüasztó feltétltel különítjük el. A benzolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a kapott nyers enaminhoz 125 ml abszolút alkoholt és 1 g 10l0/o-os aktívszenes palládium katalizátort adagolunk. A reakiciókeveréket szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük, a katalizátort kiszűrjük, az oldószert lepároljuk és a maradékot éterrel trituráljuk. A kristályos terméket n-hexéníból átkristályosítjuk, amikoris a (III) képletű 3,5jdifenü-j 4-!(24piridiIl)-l-(pirrohdinil-ciklohexánt nyerjük. A termiek olvadáspontja 107—10:9 C°. A fenti termékhez szükséges toiindulóanyagokat az alábbi módon állítjuk elő: !9,ß g fémnátriuni 900 iml abszolút alkoholban képzett oldatához nitrogénlégkiörben 81 g 2-fenacil-piridint adunk keverés közben. Teljes feloldódás után 60 g benzálacetont adagolunk a reafcciókeverékhez, amikoris az élénk keverésben tartott elegyből közvetlenül kristályos 10 15 20 25 ?Q 35 40 45 50 55 60 5
