154652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalifás aminok előállítására
7 154652 8 mázó végtermékeket, amelyek hidrogenolízissel lehasítható szubsztitueinseket, pl. oHarilalkil-, mint benzil-esoportot tartalmaznak, ismert módon úgy alakíthatunk át, hogy a szubsztituenst hidrogenolízissel eltávolítjuk. 5 A fenti reakcióifolyaimatokat önmagában ismert mádon, a reaktáókamponensekkel szemben ineirs, vagy a reakeiókoimponensekre oldóhatású hígítószerek jelenlétéiben vagy távollétében, katalizátorok, kondenzáló- vagy semlegesítőszerek 10 jelenlétében vagy távollétéiben, szükséges esetben iners gázatmoszférában és/vagy hűtés vagy előnyösen melegítés és/vagy atmoszférikus vagy emelt nyomáson hajtjuk végire. A reafcáókarühnényektői függően a talál- 15 mány szerinti vegyületeket szabad formában vagy sóik formájában nyerjük ki, a találmány oltalmi köre a vegyületek sóit is magálban foglalja. A kapott sófonmájú vegyületekből ismert módon, pl. alkalikus szerekkel vagy ioncseré- 20 lökkel való kezelés útján a szabad vegyületeket állíthatjuk elő. A kinyert szalbad vegyületeket pedig szerves vagy szervetlen savakkal, főként gyógyászati felhasználásra alkalmas addíciós sók képzésére alkalmas savakkal addíciós sóikká 25 alakíthatjuk át. Ilyen savakként a következőket soroljuk fe: sósav, hidrogénbromid, kénsav, foszforsav, salétromsav, vagy perklóirsav, továbbá alifás-, cikloaliifás-, aromás- vagy heterociklusos-karbon- vagy szultfonsavak, mint hangyaslav, ecetsav, propionsav, borostyánkőisaiv, glikolsav, tejsav, aümasav, botrkőslav, citromsav, maleinsav, hidroximaleinsav, piroracémlsav, fenilecetsav, benzoesav, p^aminobenzoesav, antranilsav, p-hidroxí-(benzoesav, szalicilsav, p-aminoszalicilsav, embonsav, metánszulfonsav, e^ánszulfonsav, hidroxietánszulfonsav, etilénszulfonsav, halogénJbenzolsziulífon'sav, foluolszulifonsav, naftilinszulfonsav, szulfanilsav, végül aszfcorbinsav, metioninsaiv, triptafán, lizin vagy arginin. Az új vegyületek fenti savakkal képzett sói és egyéb sói is, pl. ipikrátjai felhasználhatók a kinyert szalbad bázisok tisztítására. A szabad bázisokat sóikká alakítjuk át, a sókat leválasztjuk és a bázisokat a sóikból felszabadítjuk. Az új vegyületek szalbad bázis és sófoirmája között meglevő szoros kémiai rokonság alapján az előzőekben és a továbbiakban is, ha szabad bázisokról van szó, úgy értelemszerűen és célszerűen a vegyületek sói is beleértendők. A találmány szerinti új vegyületeket geometriai izomerek formájában vagy, amennyiben ezek assziímetirifcus szénatomot tartalmaznak, úgy különböző racemátkeverékek, racemátok vagy optikai antipódok formájában is kinyerhetjük. A kapott epknéreket vagy raeeamátkeverékeket az egyes komponensek fizikai-kémiai tulajdonságainak különbsége alapján pl. kristályosítással és/vagy kromatografikus úton szétválasztjuk. A raceimátokat ismert módon az optikai antipódokra választjuk szét pl. optikailag aktív savakkal váló reagáltatással, a diasztereomér sók elválasztásával és kívánt esetiben a kapott sókból a bázis felszabadításával. A találmány szerinti eljárás olyan változatokat is magában foglal, amelyekben az eljárás tetszés szerinti lépésében nyert közbenső terméket kiindulóanyagként* alkalmazzuk és a még hiányzó eljárási lépéseket kivitelezzük, vagy az előállltá.si folyamatot tetszés szerinti lépésben megszakítjuk, <vagy a kiindulóianyagokat a reakció közben képezzük, illetve a reaikciókomponenseket származékaik, pl. sóik formájában használjuk fel. A találmány szerinti eljárásban főként olyan kiindulóanyagokat alkalmazunk, amelyekkel a fentiekben kiemelt különlegesen értékes vegyületek előállítása válik lehetővé. A kiindulóanyagok vagy ismert vegyületek, vagy isimert módszerekkel előállíthatók, Így például 3,4,5-helyzetben aromás jellegű szulbsztituenselkkel triszubszitituált ciklohexanonszármazékot úgy állítunk elő, hogy valamely 1,2-helyzetben aroimás jellegű szubsztituenset tartalmazó etanonszárimazéfcoít 1-(helyzetben aromás szubsztituenst tartalmazó ,zl1 -2^alkianoilvegyüüettel célszerűen alkálifómalfcoholát, mint nátriumeltilát jelenlétében reagáltatjuk. Az így kapott 3,4,5-helyzetben aromás jellegű szubsztituenst tartalmazó 3-hidroxi-<:iklohexíanonszármazékot pl. erős savval való kezeléssel ddhidratálhatjuk,, majd katalitikus hidrogénezés után a kívánt 3,4,5-helyzetben szubsztituált ciklohexanoinözármazékot nyerjük. A kapott termék redukciója útján, például komplex di-könnyűfémhidrides, mint litiumalumiíniumhidrides vagy nátriumibóirhidrides kezeléssel a megfelelő 1-4iidroxi-száxmazékot nyerjük. A hidroxi-csoportból reakcióképes, amino-csoporttá átalakítható észtercsoportot képzünk pl. halogénezőszer, mint tionilklorid vagy táonilbromid, foszfortribromid vagy trifeníloxifoszfordiklorid segítségével vagy aromás szulfolkloriddal, mint toluolszulfonilkloriddal vagy brómbenzoLszulfonilkloriddal való reakció útján. A kiindulóanyagok előállítására szolgáló további eljárás során olyan bisz-tacil-rövidszénláncú alkánvegyületet használunk fel kiindulóanyagként, amelyben a karbonilcsoportokat legalább két szénatom választja el egymástól és amelyek egy éterezett hidroxÜMCsoportat tartalmaznak. Ilyen vegyület pl. az 1,3-dibenzoilpropán vagy az l,3-dibenzoil-2-benziloxi-propán. A kiindulóianyagot aromás jellegű, metil-csoporttal szubsztituált vegyülettel, mint tofluollal vagy pikolinnal aldolkondenzációnák vetjük alá és a kapott cikloalkándiolt dehidratálás útján a megfelelő cikloalkladién-származ'ékká alalkítjuk át. Ez utóbbi folyamatban nyert olyan közbenző vegyületet, amely éterezett hidroxil-csoportot nem tartalmaz, például piridiniben krómtrioxdddal való reagáltatással telítetlen ketonná oxidálhatunk, ezt hidrogónezéssel a kívánt telített ketonná alakíthatjuk át. Az előbbi dehidralizálásánál nyert éterezett hidroxil^csoportot tar-10 15 20 25 30 ?,5 40 45 50 55 60 4
