154616. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-fenil-alkilszulfid-származékok előállítására
154616 3 4 riumszulfiddal redukáljuk. Az így kapott VI általános képletű tiofenolok — ebben a képletben R2 és R3Í a fenti jelentésűek — előzetes elkülönítés nélkül önmagában ismert módon, például al'kil- vagy aralkilkloridokkal, -bro- 5 midokkal vagy dialkilszulfátokkal reagáltatva átalakítható II általános képletű vegyületekké. A III általános képletű vegyületeknek klórszulfonsavval való reagáltatása esetén csak akkor jutunk egységes reakciótermékhez, ha 10 mindkét helyettesítő, R2 és Rs, klóratomot vagy brómatomot jelent. Ha olyan III általános képletű vegyületekből indulunk ki, amelyekben az R2 és R 3 helyettesítők egyike hidrogénatom, akkor a klórszulfonálással kapott izomerelegyet 15 önmagában ismert módon, például frakcionált desztillációval el kell különíteni, hogy a IV általános képletű kívánt vegyülethez jussunk. Az 1 halogénnel helyettesített IV általános képletű vegyületekhez azonban az izomerek fent leírt 20 elválasztása nélkül is hozzájuthatunk, ha egy megfelelő halogénnel helyettesített 3-nitroanilint diazotálunk, és a kapott diazoniumsót alkalmas szerves oldószerben, például jégecetben oldott kéndioxiddal ismert módon reagáltatjuk. 25 A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű 3-amino-fenil-alkilszulfid-származékok olajszerű vagy kristályos vegyületek, és kiindulóanyagai a gyulladáscsökkentő, érzéstelenítő, lázcsillapító hatású N-merkaptofenil- 30 antranilsav-származékok előállításának. Az alábbi példákban részletesen ismertetjük az eljárás végrehajtását, anélkül, hogy a találmány oltalmi körét ezekre kívánnánk korlátozni. A példákban a hőmérsékleteket Celsius- 35 fokokban adjuk meg. 1. példa: 2,4-Diklór-3-amino-tioanizol a) 2,4-Diklór^3-nitrobenzol-szulfoklorid 550 ml klórszulfonsavhoz keverés közben szobahőmérsékleten hozzáadunk 300 g 2,6-diklór-nitrobenzolt, és a reakciókeveréket 2 óra hosszat 145°-on tartjuk. Ezután ráöntjük 4 kg jégre, -f-5°-on szűrőre visszük, vízzel jól kimossuk, és megszárítjuk, A nyers 2,4-diklór-3--nitrobenzol-szulfokloridot közvetlenül feldolgozzuk a diszulfiddá. b) 2,2',4,4'-Tetraklór-3,3'-dinitro-difenil-diszulfid 480 g 2,4-diklór-3-nitrobenzolszulfoklorid, 27,5 g káliumjodid és 400 ml víz keverékét 70°-os fürdőhőmérsékleten addig keverjük, amíg jód nem válik ki. Ezután kb. 3 óra hosszat hozzácsepegtetjük 418 g nátriumpiroszulfitnak 720 ml vízzel készült oldatát, oly módon, hogy mindig legyen jód az oldatban. Az oldat felének hozzácsepegtetése után a fürdőhőmérsékletet 90°-ra állítjuk be. Lehűlés után a terméket szűrőre visszük, vízzel jól kimossuk, és megszárítjuk. Etilacetátból való átkristályosítással tiszta 2,2',4,4'-tetraklór-3,3'-dinitro-difenil-diszulfidot kapunk 180—182° olvadásponttal. c) 2,4-Diklór-3-nitrotioanizol 194 g 2,2',4,4'-tetraklór-3,3'-dinitro-difenil-diszulfidnak 800 ml metanollal készült szuszpenziójához szobahőmérsékleten 1/2 óra alatt hozzácsepegtetjük 19,8 g 60%-os nátriumszulfidnak és 26,2 g nátriumhidroxidnak 400 ml vízzel készült oldatát, és 1/2 óra hosszat szobahőmérsékleten, majd 1 óra hosszat 55° fürdőhőmérsékleten reagálni hagyjuk. A kapott oldatot leszűrjük, 600 ml metanollal és 200 ml vízzel hígítjuk, majd keverés közben szobahőmérsékleten 136 ml dimetilszulfátot csepegtetünk hozzá. Fél óra múlva gyenge hűtés közben hozzácsepegtetünk 60 ml 30%-os nátronlúgot, majd V4 óra hosszat keverjük. Ezután 2,7 1 vízzel hígítjuk, szűrőre visszük, a csapadékot vízzel jól kimossuk, és megszárítjuk. n-Hexánból átkristályosítva tiszta 2,4-diklór-3-nitro-tioanizolt kapunk 100—102° olvadásponttal. d) 2,4-Diklór-3-amino-tioanizol 10 g 2,4-diklór-3-nitro-tioanizol, 7,1 g vaspor és 20 ml víz keverékét 110° fürdőhőmérsékleten keverjük, 1 óra alatt 0,5 ml tömény sósavat csepegtetünk hozzá, majd még 1 óra hoszszat keverjük. Lehűlés után 100 ml kloroformot adunk hozzá, leszűrjük, és a kloroformos réteget elválasztjuk. Magnéziumszulfát fölött való szárítás után bepároljuk, majd a maradékot 50 ml n-hexánból átkristályosítjuk. A kapott tiszta 2,4-diklór-3-amino-tioanizol olvadáspontja 51—54°. 2. példa: 2,4-Diklór-3-amino-fenil-benzilszulfid a) 2,4-Diklór-3-nitro-fenil-benzilszulfid A reakciót az 1. c) példában leírt módon hajtjuk végre a következő kiindulási anyagokból: 150 g 2,2',4,4'-tetraklór-3,3'-dinitro-difenil-diszulfid, 600 ml metanol, 15,3 g 60%-os nátriumszulfid, 20,3 g 310 ml vízben oldott nátriumhidroxid és 127 ml benzilklorid. A reakciókeveréket 500 ml vízzel hígítjuk, szűrőre viszszük, a csapadékot kimossuk, és megszárítjuk. 400 ml etanolból átkristályosítva tiszta 2,4-diklór-3-nitro-fenil-benzilszulfidot kapunk 92— 93° olvadásponttal. b) 2,4-diklór-3-amino-fenil-benzilszulfid A redukciót az 1. d) példában leírt módon hajtjuk végre a következő kiindulási anyagokkal: 152 g 2,4-diklór-3-nitro-fenil-benzilszulfid, 81 g vaspor, 600 ml víz és 5,7 ml tömény sósav. A kloroform elűzése után kapott maradékot 100 ml vízmentes etanolból átkristályosítva tiszta 2,4-diklór-3-amino-fenil-benzilszulfidot kapunk 59—61° olvadásponttal. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
