154608. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid vegyületek védett 3-ketoszármazékainak hidrolizisére
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 4T • jr LEIRAS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 154608 JÉÉk Szabadalmi osztály: 12 o 25 IP? Bejelentés napja: 1966. V. 27. (Rí—300) Nemzetközi osztály: C 07 c6 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1967. X. 23. Megjelent: 1968. IX. 30. Decimái osztályozás: Feltalálók: Tóth Edit kutatóvegyész, Kovatsits Máté kutatóvegyész, Dr. Görög Sándor kutatóvegyész, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás szteroid vegyületek védett 3-ketoszármazékainak hidrolízisére Számos, a gyógyászatban alkalmazott szteroidvegyület előállításában fontos lépés a 3-ketocsoport kialakítása, illetőleg a szintézis során a 3-ketocsoport átmeneti védelmére alkalmazott csoport (ketál, ill. acetál, tioketál stb.) eltávolítása. A védőcsoportok eltávolítása az irodalom szerint (1) mindenkor savak jelenlétében történő hidrolízissel és/vagy átketálozással történik.' A savas hidrolízis az irodalom és tapasztalataink szerint az érzékeny szteroid-molekulában nem kívánt kémiai változásokat is okozhat, mint például a kettőskötés átrendeződése (2), víz lehasadása (3), egyéb csoportok hidrolízise (4) stb. Az ilyen főként mellékreakcióként lejátszódó folyamatokban keletkezett anyagok a végterméket szennyezik és eltávolításuk sokszor csak az iparilag nehézkes kromatográfiás módszerekkel vagy nagy anyagveszteséggel oldható meg. Szteroidvegyületek előállításával kapcsolatos kísérleteink során arra a meglepő felismerésre jutottunk, hogy vízzel elegyedő szerves oldószerek vizes oldatában, vagyis az oldószer-víz elegy saját pH értékén is bekövetkezik a 3-ketálok, ill. acetálok hidrolízise. Ez a vizes hidrolízis specifikusan csak a 3-ketálokat, ill. acetálokat bontja, anélkül, hogy egyéb mellékreakciók fellépnének és ezáltal a 3-ketocsoportot és esetleg más ketocsoportokat ketál, ül. acetál alakban tartalmazó 3-ketoszteroidokat szelektíven 10 15 26 25 30 alakíthatjuk át a megfelelő, a 3-helyzetben szabad ketocsoportot tartalmazó vegyületté. Ily módon a kívánt végterméket igen jó nyeredékkel nagy tisztasági fokban nyerhetjük, amellett az eljárás egyszerűsége az ipari megvalósíthatóságot nagyban elősegíti. Kísérleteinkben azt is tapasztaltuk, hogy ha az oldószer szennyezésként, akár csak nyomokban is, bázisos vagy savas anyagokat tartalmaz, úgy a hidrolízis egyáltalán nem, vagy csak a már említett káros mellékreakciók kíséretében megy végbe. A találmány tárgya tehát olyan eljárás, amelynek során a ketálozott, ill. acetálozott vegyületet vízzel elegyedő szerves oldószer és víz elegyében, célszerűen melegítéssel, hidrolizáljuk. Igen jól alkalmazható az az eljárás minden olyan esetben, ahol más, védett formában levő, ketocsoportok is jelen vannak, pl. 3,20-diketo vegyületek diketáljai esetében vagy ott, ahol a szokásos savas hidrolízisre érzékeny szerkezetű vegyülettel állunk szemben, mint pl. az 5(10)-kettőskötést tartalmazó vegyületeknél. Minden ilyen esetben csak a 3-ketálok, ül. acetálok hidrolizálnak eljárásunkkal, az egyéb hidrolízisre érzékeny csoportok érintetlenül maradnak. A hidrolízist a találmány értelmében oly módon végezzük, hogy a szelektíven hidrolizálandó ketált, ül. acetált pl. a J5 ( 10) -ösztrén-17a-etinil-17/?-hidroxi-3-on-3-(dimetil-acetál)-t vizes 154608
