154608. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid vegyületek védett 3-ketoszármazékainak hidrolizisére
154608 alkoholban forrón oldjuk, majd az oldat forralásával a hidrolízist lefolytatjuk. Az oldat lehűtésével igen jó nyered ékkel és gyógyszerkönyvi tisztaságban válik ki a J5 < 10 >-ösztrén-17a-etinil-17/?-hidroxi-3-on. Más esetekben eljárhatunk úgy, hogy a hidrolizátumot vízzel az anyag kiválásáig hígítjuk, vagy úgy is, hogy a kívánt végterméket oldószeres extrakcióval nyerjük ki. A hidrolízist végezhetjük szobahőfokon, vagy ennél alacsonyabb, illetőleg magasabb hőfokon is. A hidrolízis körülményeit — az oldószer milyenségét a víz és az oldószer arányát, a hidrolízis hőfokát és idejét — a kiindulási anyag és a végtermék fizikai és kémiai tulajdonságai határozzák meg. Oldószerként kísérleteinkben vízzel elegyedő szerves oldószereket főként kismolekulasúlyú alkoholokat — metanolt, etanolt —, valamint acetont, tetrahidrofuránt és acetonitrilt, illetőleg ezek elegyeit alkalmazzuk. A találmány szerinti eljárás részleteit az alábbi példák ismertetik: 1. példa: 50 mg J5 < ll »-ösztrén-17 / ő-ol-3-(dimetilacetált) 1 ml 50%-os vizes etanolban 1 órán át forralunk. Az oldatot lehűtjük 1 ml vízzel hígítjuk és a kiváló terméket leszűrjük. Szárítás után 31 mg ^dW-ösztrén-n/S-ol-S-ont (75%) kapunk, melynek olvadáspontja 183^184 C°. Autentikus anyaggal keverve nem ad op. depressziót. Elméleti analízis: Számított C = 78,79%; H = 9,55%. Talált C = 78,50%; H = 9,40%, 78,61%; 9,46%. 2. példa: 50 mg 3,20-pregnándion-3-(dimetilacetált) 1 ml 50%-os vizes etanolban 1 órán át forralunk. Az oldatot lehűtjük és a kivált terméket leszűrjük. Szárítás után 32 mg 3,20-pregnándiont (75%) kapunk, melynek olvadáspontja 118—119 C°. Autentikus anyaggal keverve nem ad op. depressziót. Elemi analízis: Számított C = 79,70%; H = 10,19%. Talált C = 79,58%; H= 9,88%. 79,68%; 10,01%. 3. példa: 500 mg /á5 < 10 >-ösztrén-17a-etinil-17 j ő-hidroxi-3--on-3-(dirnetil-acetál)-t 25 ml 50%-os vizes acetonitrilben, nitrogén áramban 40 percig forralunk. 12,5 ml vízzel való hígítás után, az oldatot lehűtjük és a kristályosan kiváló terméket szűrjük, szárítjuk. 415 mg /l5 < 10 >-ösztrén-17a-etiníl-17yg-hidroxi-3-ont (az elméleti hozam 95,8%-a) nyerünk, melynek olvadáspontja 179—181 C°. Autentikus anyaggal keverve nem ad op. depressziót. Elemi analízis: Számított C = 80,49%; H = 8,78%. Talált C = 80,41%; H=8,65%. 80,38%; 8,71%. 4. példa: 1 g zí 5<10) -ösztrén-3,17-dion-3-(dimetilacetál)-t 50 ml 50%-os vizes acetonitrilben oldunk. A reakcióelegyet 80°-on 40 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, N2 áramban. 25 ml vízzel való hígítás után a reakcióelegyet 0°-ra hűtjük, a kivált kristályos terméket szűrjük, szárítjuk. 0,78 g J5 < 10 >-ösztrén-3,17-diont (az elméleti hozam 91%-a) nyerünk. Op.: 145—147 C°. Autentikus anyaggal keverve, nem ad op. depreszsziót. Elemi analízis: Számított C = 79,37%; H = 8,88%. Talált C = 79,4 %; H = 9,02%. 25 5. példa: 750 mg androsztán-3,17-dion-3-(dimetilacetál)-t 15 ml 50%-os vizes etanolban forralunk 60 percig. 15 ml vízzel való hígítás után az oldatot lehűtjük és a kristályosan kiváló terméket szűrjük és szárítjuk. 570 mg androsztán-3,17-diont (90%) nyerünk, melynek olvadáspontja 122— 124 C°. Autentikus anyaggal keverve nem ad op. depressziót. 10 15 20 S0 35 40 45 50 55 60 65 Elemi analízis: Számított C= 79,12%; Talált C = 78,95%; 79,02%; H = 9,79%. H = 9,62%. 9,68%. Irodalom: 1. A. Bowers, Tetrahedron 7, 138 (1959). F. Sondheimer, Tetrahedron 5, 15 (1959). Wieland, Helv. Chim. Acta 46, 344 (1963). P. Oliveto, J. Am. Chem. Soc. 76, 6113 (1954). 2. R. Antonuci, J. Org. Chem. 17, 1369 (1962). C. Djerassi, J. Am. Chem. Soc. 76, 4092 (1954). H. J. Ringold, J. Am. Chem. Soc. 78, 2474 (1956). A. L. Wilds, J. Am. Chem. Soc. 75, 5366 (1953). NSZK szab. 1,076.683 [C. A. 55, 21 179 (1961)]. 3. A. Bowers, Tetrahedron, 7, 138 (1959). 4. M. Heller, J. Org. Chem. 26, 3876 (1961). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 3-helyzetű ketocsoportot és esetleg más ketocsoportokat is acetál-alakban, (ill. ketál-alakban) tartalmazó normális alapvázú telített vagy egy vagy több — a hidrolizálandó ketocsoporttal nem konjugált helyzetű — kettőskötést tartalmazó 3-ketoszteroidok 3-helyzetű 2
