154607. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-béta,10-alfa-szteroidok előállítására
154607 9 10 Westerhof, P. és Reerink, E. H., Reo. Trav. Chim. 79, 771 (1960); f) zl3 ' 5 -3-enoléter-szteroidok reakciója 2,3-diklór-5,6-diciano-benzokinonnal: 1 044 077 sz. német szabadalmi leírás; g) 3-keto-4-dehidro-6/?-halogén-7-hidroxi-szteroidok (előnyösen a 6/J-klór-vegyület) dehidratálása pl. sósavval vagy brómhidrogénsavval. Brückner, K., Chem. Ber. 94, 1225 (1961). E reakció kiindulóanyagait 3-keto-/íJ(1>4' 6 -dehidro-szteroidok persavval, mint monoperftálsavval való reagáltatása útján állíthatjuk elő a Brückner, Chem. Ber. 94, 1225 (1961) által leírt módszer szerint; e reakció a megfelelő 6,7-epoxid képződésére vezet, az így kapott vegyületet valamely hidrogénhalogeniddel, pl. hidrogénkloriddal, hidrogénfluoriddal vagy hidrogénbromiddal reagáltatjuk (Brückner, i. m.). A megfelelő 6-klór-7-hidroxi-szteroidok előállíthatók 3-keto-zí(1)4> 6 -szteroidok kromilkloriddal való reagáltatása útján is. h) Előállíthatók e vegyületek továbbá /)3 > 5 -3--enoléter-6-halogén-szteroidok halogénnel helyettesített benzokinonnal, mint 2,3-diklór-5,6-benzokinonnal való reagáltatása útján is, vö. 6757 sz. dél-afrikai szabadalmi leírás. i) 3-enoléter-zJs ' 5 -6-halogén-szteroidok terc.butilkromáttal való oxidációja útján 3-keto-/í4 ' 6 -6-halogén-szteroidokhoz jutunk, vö. K. Yasuda, Chem. Pharm. Bull. 11, 1167 (1963). A 3-enoléter-zJ3 ' 5 -rendszer bevezetése: j) 3-keto-zl4 - vagy 3-keto-/| 5 -szteroidok valamely alkohollal, katalizátor jelenlétében (pl. benzilalkohollal p-toluolszulfonsav jelenlétében) történő enoléterezése útján; vö. S. Bernstein és mtsai, J. Org. Chem. 18, 1166 (1953) vagy ortohangyasavészterrel katalizátor jelenlétében, pl. etilortoformiát és sósav [A. Serini és mtsai, Ber. 71, 1766 (1938)] vagy etilortoformiát és p-toluolszulfonsav [R. Gardi és mtsai, J. Org. Chem. 27, 668 (1962)], vö. továbbá A. D. Cross és mtsai, Steroids 6, 198 (1963) vagy valamely dialkoxipropánnal, pl. dimetoxipropánnal metanol-dimetilformamidos közegben, katalizátor, pl. p-toluolszulfonsav jelenlétében, vö. A. L. Nussbaum és mtsai, J. Org. Chem. 26, 3925 (1961). A 6-halogén bevezetése: k) Halogénezéssel történő helyettesítés útján a 6-helyzetű szénatomon, N-halogén-imidek, pl. bróm-szukcinimid segítségével vagy valamely halogénnel, pl. brómmal, vö. C. Djerassi és mtsai, J. Am. Chem. Soc. 72, 4534 (1950), 1. valamely zl3> 5 -3-enoléter-szteroid valamely halogénnel, pl. klórral vagy brómmal történő halogénezése útján vagy 3 O /f4 -6--hal alkalmazásával, vö. L. H. Knox, J. Am. Chem. Soc. 82, 1230 (1960), vagy N-halogén-imidek, mint bróm-szukcinimid (uo.) vagy perklorilfluorid segítségével, vö. S. Nakanishi, J. Am. Chem. Soc. 81, 5259 (1959), 2. valamely zJ3,5-3-enolészter-szteroid halogénnel, pl. klórral [H. H. Inhoffen, C. A. 53, 456 (1959)], vagy N-halogén-imidekkel [C. Djerassi, J. Am. Chem. Soc. 77, 3827 (1955)] vagy perklorilfluoriddal (B. M. Bloom, Chem. and Ind. 1959, 1317) történő halogénezés útján. A 17/?-acetil-17<x-hidroxi- (vagy észterezett vagy éterezett hidroxi) csoport bevitele: m) Valamely, a 17-helyzetű szénatomon a csatolt rajz szerinti (XXII) képletnek megfelelő csoportot hordozó szteroid-epoxiformiát származék savas vagy alkalikus közegben történő hidrolízise útján (vö. 577'615 sz. belga szabadalmi leírás), n) valamely 17/?-etinil-szter óidnak a p-toluolszulfamid higanyvegyületével való reagáltatása útján [Goldberg és mtsai, Helv. Chim. Acta 26, 680 (1943)], o) valamely zí17 > 20 -20-acetoxi-szteroid ozmiumtetroxiddal való reagáltatása vagy epoxidezése és ezt követő hidrolízise útján, vö. 2 562 030 sz. amerikai szabadalmi leírás, p) valamely 17/3-acetil-/J16 -szteroid epoxidezése halogénhidrogénsav jelenlétében, majd a kapott 16-halogén-17/?-acetil-17a-hidroxi-vegyület Raney-nikkel jelenlétében történő katalitikus redukcióval lefolytatott dehalogénezése útján, q) peroxidálás pl. nátrium- vagy kálium-tercbutilát és oxigén segítségével, majd ezt követően redukció cinkkel savas közegben, r) valamely 17a-hidroxi-20-keto-pregnán hidroxi-csoportjának észterezése vagy éterezésé, vö. 577 615 sz. belga szabadalmi leírás. x. A 17/S-acetil-csoport bevitele: s) Ezt a csoportot könnyen bevihetjük a szteroid-molekulába valamely 20(22)-en-22-amin vagy 20(22)-enol-22-acetát oxidációja útján, amint ezt az 577 615 sz. belga szabadalmi leírás ismerteti. A fent felsorolt számos módszer közül egyesek kiemelést érdemelnek különösen célszerű voltuk folytán. így pl. az 1- és 2-helyzetű szénatomokon a kettőskötést előnyösen szeléndioxid vagy 2,3-diklór-5,6-diciano-benzokinon segítségével alakíthatjuk ki. E reakcióban a kiindulóanyagok 3-keto-4-dehidro-, 3-keto-4,6-bisz-dehidro-rendszert, a 6-helyzetű szénatomon fluor-, klór- vagy brómatomot, a 17-helyzetű szénatomon -(jSJCO—CH3 csoportot és ugyancsak a 17--szénatomon a-helyzetben egy hidrogénatomot vagy egy észterezett vagy éterezett hidroxi-cso-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
