154561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lakton előállítására
15-56-154561 Elektoro-görcs Az anyag antjikonvuljziv hatását egéren előidézett. aleitótroTgöircs »úttján vizsgáltuk.* Az elekt- * rogörcshím vezető ingert* az inger időtartama 5 0,2 mp, az impulzus 'szélessége 1 msec az egerekhez korneális elektíódákon át juttattuk el. A 2-allil-2rJ(Jő-oxipiropil)^makaisa'vaireid laktoríját 30 perccel az inger alkalmazása előtt, 0,5%os oldat fórimágáipán i. p. injekcióztuk be. A 30 10 perces időinfcenválium az anyag antikonvulziyhatásának vizsgálatára a kísérletek szerint megfelelőnek mutatkozott. A kísérletek eredményét az alábbi .táblázat szemlélteti: Adagolás A kísérletek V* H* -(-* száma Kontrollok 20 19 18 7 100 mg/kg 20 11 9 3 150 img/kg 20 10 2 0 20 250 mg/kg 20 1 0 0 'f / .a? .;Y : -fv •v-i".".-.'* V* = görcs az elülső mancson H* = görcs az elülső és hátsóláíbon ,4-*=^ Jkimu-Mv.- ...• ..„...,..-. .• 25 *(a frekvencia 60 Hz, ós az ingererősség 50 mA) A kísérletek eredménye szerint a 2-allil-2--(/?-oxipropil)-malonsavureid-lakton 100 mg/kg adagolásban nyilvánvaló antikoiivulziv hatást 30 fejt ki, durva becslés szerint az ED50 érték kb. 100 mg/kg adagnak felel meg. Görcs kiváltása pentametilenltiétrazol alkalmazása útján. S5 A 2-alliln2: H(^-oxip.ropil)Tmialonsa'vüreid-laktoiit OyS^/orOS -tilózíban homogénen eldörzisöltük é.s Sdhluind-szonídáVal.. perorálisah alkalmaztuk." 1 óra múlva . az . egerek f,arokvénájába ". az idő 40 ellenőrzése mellett, egyenletesen lassú ütemben 0,i5%-os pentametiléntetrazol-oldatot fecskendeztünk, míg az első görcs beállt. A beadott pentaímetiliémtetrazol mennyiségéit .az. egér..súlyából és a beadott oldatból mg/kg-ban kiszá- 45 moltuk. Eredmények: Kontrollok: Az első görcs, beállásáig átlag .27,3 mg/kg pentametiléntetrazolt kellett i. v. al. kaknazni. '.'•'. 300. mg/kg p. o.: Az,első görcs kiváltásához átlag 46,2 mg/kg pentaimetiMntetrazol volt szük. séges. 100 mg/íkg p, o.: Az első "görcsig átlag 35,7 . lmg/kg pentametiléntetrazolt kellett beadni. 200 mg/kg s. c,: Az első görcs' előidézéséhez átlag 33,4 mg/kg penitametiléntetrazolt kellett beadni. '. ~ Az anyag antikonvulziv hatása tehát jelentős. A szer hatása oxigénhiányban végzett EEG-re és EKG-re. 50 1 dlhiheiZ' a kísérletihez olyan törzsből származó patkányokat használtunk, amelyek a hangrezgések által kiváltott epilepsziás görcsre különösen hajlamosak Voltak.. Az állatokat'kisnyomású kamrába helyeztük és az EEG és EKG egyidejű lefolytatása alatt 11 0000 m névleges magasságra juttattuk. Eredmény RtMimd az.uöt állatnák, melyeket 30 perccel a kísérlet előtt egyszeri, 200 mg/kg i. p. dózissal kezeltünk, az EEG és EKG folyamán a magasságáMóséigafj'a'Wtlt.'í ••-"- " r/ - <.>•'. • •< Ha az adagolás 6 egymésutani •naptiri'át mindig 100 mg/kg volt, akkor a csoportba'- tartozó mind j az i! öt ; állötnól'hagyanúgy a magasságállóság javulását figyelhettük meg. A szer hatása a glükóztranszportra a vérbő! az agyba. :i! <-• ;ni\ <V'Í ;•»•'.• ;•!>•. ;v. rt v;!í':'i>r J ) '".i'rt.-20—30 g súlyú egeréknek az anyagot 200 mg'/kg adagolásban, i. p. injekció alakjában beadtuk. 30 -perccel később az állatoknak, a kísérleti csoporttal azonos módon kezelt és táplált összehas©nlító:*sésoport állataival együtt, 1,3»C C 14 jelzett glukózt i. v. beinjekcióztunk. 10 perc múlva az állatokat leöltük és agyukat a következő részekre bontottuk: nagyagyihemiszférák, kisagy és agytörzs. Az agy részeinek aktivitását azok szárítása és elhamvasztása után mér. tük és az agyszövet Önaktivitását a vér aktivitásának %^ban adtuk meg. . Eredmény: Egyszeri adagolás esetén a kísérleti állatok felénél a glukózihásznosítás javulását figyelhettük meg.' •' '"• ' Folyamatos kísérletiben, ami azt jelenti,, hogy 100 mg/kg nap adagolást hatszor alkalmaztuk, a nagyagyon nem, de' az agytörzsön és ä' kisagyon jelentékeny különbséget figyelhettünk meg. A glukózihasznosítás tehát az agytörzsben és kisagyban javul jelentős mértékben. . A 2-allil-2-(/3-oxipropíl)-ma!lonsavureid-lakton hatása az agyszöveteik légzésére. iHímipatkányok fejét levágtuk, a teljes agyat elkülönítettük és homogenizáltuk. A homogén anyag légzését a Wartburg-technikával niértük. A 2-allil^2-(/3-oxipropil)-malonsavureid-läkton 55 hatása az agy légzésére a szövetek fiziológiai állapotától függ. Olyan kö'rülniények között, melyek az optimális légzési aktivitást biztosítják, a lakton 2,21 x 10~* moláris koncentrációig a légzést nem befolyásolja. 60 Egészen más hatás mutatkozik, ha a szövetek légzését a környezet hipertóniája oly mértékben károsítja, hogy azokat 2,4-dinitrofenollal többé szétválasztani nem lehet. Ebben áz esetben a 2-ial llil-2-(/?-oxipröpil)-nialonsavureid-lakton a ti5 légzést kb. 20—36%-kal növeli. 2
