154561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lakton előállítására

xzW>. ö 1545 .-'• !ÍÍ!^',S»<IÍI' ,:.«! v>Ai i'^i .o*. sora; rituiiü.Mí*'' •ní^sfarm.áteológiiair«vizsgála)fefe; geráa mtiterfteazG meglepő eréöraényíJk älapi&ft'i^zt^a wgy&tete? mindenekelőtt ott lehet alkalmazni, ähol a káresetnél az agysejtek csökkent oxigén- és glukózhasznosítása epilepsziás jelenségekkel együtt 5 jelentkezük. Ezek a betegségek főleg a következők: migrén, epilepszia, agyrázkódás utáni fejfájások, sérülés utáni gyógyulások, a kor következtében fellépő jelenségek, így pl. emlékezetgyöngeség stib. A vegyület használható továbbá 10 túlerőltetett vagy lábadozó gyermekek vagy diáikok megjegyző- és tamulólképességének a javítására. Fentiek alapján a találmány tárgyát képezi a 15 2rtallil-S2.-<(y3-oxipropil)-malonsavureid-laSkton felhasználása olyan betegségek és zavarok kezelésénél, amelyeket az agysejtek csökkent oxigén-és glulkóztiasznosítása okoz, epilepsziánál ós pszichostimulátorként. 20 Klinikai kísérletek azt mutatták, hogy 45 migréneset közül 35 sikeresen kezelhető volt. 10 friss Comotio cerebri 100%-iban gyógyult, ugyanúgy utóhatások, mint a fejfájás, és a koncentrálóképesség csökkenése. 25 A premenstruációs panaszokat a vegyület 80 %-ban megszüntette. 9 eset túlságos pszichikai kifáradás közül — melyek egy része a sexuális képességek jelentős csökkenésiében mutatkozott — 8 esetet sikerült meggyógyítani. 30 A találmány tárgyát képezi továbbá a 2-allil-2-j(/S-oxipropil) -malonsavureid-lakton előállítása, melynek során a diállilíbarbitursav egyik alliPgyökének kettős kötését kénsawal kapcsoljuk és a képződő kénsavésztert egyidejű 35 gyűrűnyitás és laiktonképzés közben bázissal felhasítjuk. A reakció ímenetét a mellékelt íreakcióivázlat szemlélteti, alhol X bázist, pl. ammóniát vagy 40 piridint jelent. A kitermelés nagymértékben függ a reakció során használt oldószertől. Az alifás alkoholok általaiban jó kitermelést adnak, a hozam azon- 45 ban az alkohol-lánc növekedésével csökken. Ezért célszerűen 'metanolt használunk. Ketonok mint oldószerek használata esetén a kitermelés kisebb. 50 A találmány szerinti vegyület előállítását közelebbről az aláíbbd példák szemléltetik. 1. példa: 55 540 g dialliJbarbituirsavat 1020 g 92%-os kénsavban oldunk és 10 percig, míg a reakció végbemegy, keverjük. A hőmérséklet ne haladja meg a 2l8 C°-ot. Az 5-allil-5-i(/J-öxi8zulfopropil)~ -toarbütursav-oldatot ezután 6 1 5% víztartalmú 60 metanolba öntjük, miközben egyúttal ammóniát is bevezetünk, úgy, hogy az mindig kis feleslegben legyen. Az 5-allil-5-(/5-oxiszulfQpropil)-bairbituirsav-oldatot és az ammóniát úgy "adagárjuk, hogy a keveréket hűtés közben 30 C° 65 ála tür tudjuk» tartani."Ha a -reakció teljesen' végbement," az! •elegyet >®0tC°-cá---fteM*jük<<és" a-kivált ammióniumszulfátról leszűrjük. Az amnióniumszulfátot mégegyszer 3 1 vizes metanollal és -kevés ammóniával forrón extraháljuk. Az egyesített metanolos oldatokból fob. 6 l-t ledeszrtillálunk és a koncentrált oldatot lehűtjük. A kikristályosodó anyagot (410 g) leszívatjuk, kevés metanollal mossuk és szárítjuk. Az így kapott 2-allil-2-i(/ő-oxipropil)-malonsavureid-lakton olvadáspontja 135—136 C°. Az anyalúg bepárlása és újbóli kikristályosítása útján még 54 g második frakciót nyerünk, így az összes kitermelés 464 g, az elméletinek 80%-a. 2. példa: 540 g diallilibarbitursatvat és 1020 g 92%-os kénsavait az 1. példa szerint összekeverünk és a reafccióelegyet 6 1 metanolba átvisszük, egyidejűleg 1600 g piridint folyatunk hozzá. A reakció (befejeződése után a keveréket 60 C°-ra melegítjük, kb. S percig ezen a hőmérsékleten állni hagyjuk, majd 4 l-t ledesztillálunk róla. A maradékot forrón 2 1 vízzel elegyítjük és kikristályosodásáig lehűtjük. Ily módon 700 g nyersterméket kapunk, melyből ammóniás metanolból végzett átkristályosítással a tiszta 2-allil-2-(/J-oxipropilj-imalonsavureid-lakton 4-20 g mennyiségben, 70,0/o-os kitermeléssel nyerhető. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) képletű 2~allil-2-</?-oxipropil)-imalonsavureid-lakton előállítására, azzal jellemezve, hogy a diallilbarbitursav egyik allil-kettőskötését kénsawal kapcsoljuk és az így képződő kénsavésztert egyidejű gyűrűnyitás és laktonképzés mellett valamely bázissal felhasítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy oldószer jelenlétében dolgozunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként alir fás alkoholt használunk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként metanolt alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy bázisként olyan anyagot használunk, amely alkoholos oldatban bázisként viselkedik. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy bázisként ammóniát vagy piridint alkalmazunk. 7. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése az agysejtek csökkent oxigén- és glukózhasznosítása következtében 3