154555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9béta,10alfa-szteroidok előállítására
1 7 5. példa: 1,7 g 4^fluor-17/Miidroxi-9/S,10a-andiroszta-4,6--dien-3-on és 1,7 g 2,3-diklór-5,6-diciánbenzokinon 100 mg sósavgázt tartalmazó 100 ml di- 5 oxánnal készített oldatait másfél óra hosszat 25 C°-oin kavarjuk. 0,5 g kalciumkarbonát hozzáadása után az egész elegyet 35 g alumíniumoxidon átszűrjük és éterrel tökéletesen eluálunk. A szűrletet bepároljuk, amikoris 4-Jluor-17/?- 10 -lhidroxi-9/S, 1 Oa-androszta^l ,4,6-trienM3-ont kapunk. Olvadáspont 189—190 C° (aceton-hexán elegyből), [a]25 ° D = —439° (dioxánban), UV^max 222 m/í, £ = 13 950, UV lmax 248 mn, « = 8800, UV lmax 310 m/<, « = 9700. 15 6. példa: 0,5 g 4-fluor-17/5-hidroxi-9/?,10a-androszta-4,6--dien-3-on, 50 mg p-toluolszulfonsav, 15 ml izo- 20 propenilacetát és 70 ml benzol elegyét 130 óra hosszat vízleválasztón visszafolyatás közben hevítjük. A reafccióelegyet 50 ml petroléterrel hígítjuk és 10 g alumíniumoxidot tartalmazó oszlopra visszük. Az anyagot benzol-petroléter 25 eleggyel eluáljuk. 200 mg kristályos 3,17/3-diacetoxi^4Hfluoir-9/?,10a-androszta-2,4,6-trient kapunk. Olvadáspont 132—133 C° (metanolból), [a]25°D= _426° (dioxánban), UV lmax 302 m ; «, « = 13 600. 30 7. példa: Az 1. példában leírt eljárással analóg módon 3^pirrolidino-17a-metil-17/ 8-hidroxi^9 í 5, , 10<x-and- 35 roszta-3,5-dienből 4-tfluor-17a-metil-17j ő-lhidroxi-9/S,10a-androszt~4-en-3-ont kapunk. Olvadáspont 58—59 C° (éterből), [a]25 ° D =—115° (dioxánban), UV lma x 248 m,«, «=13 000. A kiindulási anyagot az alábbi módon állítjuk 40 elő: 5,0 g 17a-metil-17/Phidroxi-9/í,:10a-androszt-4-en-3-on, 160 mg p-toluolszulfonsav, 100 ml benzol és 2,1 ml pirrolidin elegyét 5 óra hoszszat nitrogénáramban vízleválasztón visszafolyatás közben melegítjük. Ezután 60 ml abszolút 45 étert és 0,1 ml piridint adunk hozzá, a kiváló csapadékot leszűrjük és a szűrletet vákuumban besűrítjük. 5,8 g olajos 3-pirrolidino-17a-metil-17/3-lhidroxi-9/?,10a-androszta-3,5-dient kapunk (UV lmax 280 mt*, « = 16 400). 50 8. példa: A 3. példában leírt eljárással analóg módon 4-f luor-17ct-rnetil-l 7/?-4hidroxi-9/J,l 0ct-androszt-4- 55 -en-3-onból 4-f luor-17a-metil-l 7/?-lhidroxi-9#-10a-androszta-4,6-dien-3-ont kapunk. Olvadáspont 150—152 C° (éter-izopropiléter elegyből), [a ]25° D== _52i 0 (dioxánban), UV lmax 292 m/*, £ = 21000. 60 9. példa: 6,3 g 17a-etil-17/Miidroxi-9yS,10a-androszt-4--en-3-on 100 ml piridinnel készített oldatához g5 3 10 perc lefolyása alatt 10 C°-on 1,5 g klór 20 ml jégecettel készített oldatát adjuk. Még 1 óra hosszat közönséges hőmérsékleten kavarunk, majd az oldatot jeges vízre öntjük és m etilénkloriddal extralháljük. A vízzel mosott és nátriumszulfáton szárított oldat 7,0 g olajat ad, melyből szili'kagéles kromatografálással benzol-aceton eleggyel (98 : 2) 4-kló;r-17a-etil-17/ S-hidroxi-9/S,10a-androszt-4-en-3-K3nt kapunk. Olvadáspont 123—124 C° (aceton-izopropiléter elegyből). [a]25 ° D =—139° (dioxánban), UV Ámax 256 m/<, « = 13 900. 10. példa: A 9. példában leírt eljárással analóg módon 17a-etil-17/?-, hidroxi-9y3,10a-androszta-4,6-dien-3--onból 6-klór-l 7a-etil-l 7/3-lhidroxi-9/S,l Oenandroszta-4,6-dien-3-ont kapunk. Olvadáspont 167— 168 C° (acetonJhexán elegyből), [Ö]25 °D = —596° (dioxánban), UV lmax 298 m«, « = 23 800. 11. példa: 0,5 g 17/i-acetoxi-9/í,10a-androszt-4-en-3-on 5 ml piridinnel készített oldatához 15 C°-on 410 mg szulfurilkloridot csepegtetünk. Egy óra hoszszat közönséges hőmérsékleten kavarunk, majd az oldatot jeges víz/hígított sósavra öntjük és éterrel extralhálunk. Az éteres kivonatot vízzel semlegességig mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk, amikoris 4-klór-17/?-aeetoxi-9/J,10a-androszt-4-en-3-ont kapunk. Olvadáspont 155—156 C° (aceton-hexán elegyből). [a]25 °D=—107° (dioxánból), UV Kax 255 m.w, « = 13 100. 12. példa: A 11. példában leírt eljárással analóg módon 17a-metil-l 7/?-acetoxi-9/?,10a-androszt-4-en-3-onból 4-klór-17a-metil-17/}-acetoxi-9jS,10a-androszt-4-en-3-ont kapunk. Olvadáspont 139—141 C°, [Ö]25 °D=—120° (dioxánban), UV Kax 256 m« « = 14000. 13. példa: 4/3,5/5-epoxi-9/S,10ct-androszta-3,17-dion 88 ml acetonnal készített oldatához 4,4 ml konc. sósavat adunk és 4 óra hosszat közönséges hőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 400 ml vízre öntjük és összesen 400 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot 5%-os nátriumhidrogén'karbonát oldattal, majd vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, toepároljuk, majd éter-petroléter elegyből 1,2 g 4-klór-androszt-4--en-3,17-diont kapunk. Olvadáspont 141—142 C° (etanolból), UV 2műx 255,5 m«, «=13 700, [a]25°o =—17° (dioxánban). Az anyalúg szilikagéles kromatografálása útján további 1,3 g 4--klór-androszt-4-en-3,17-dion különíthető el. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 4
