154555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9béta,10alfa-szteroidok előállítására
g 154555 10 10 g 9/i,10a-^indroszt-4-en-3,17-dion 40 ml benzollal, jéghűtés közben készített oldatához és 150 ml metanolhoz 10 ml 10%-os nátronlúgot, majd 20 ml 30%-os vizes hidrogénperoxid oldatot adunk, majd 90 óra hosszat 4 C°- 5 on tartjuk. A reakcióelegyet 1 liter vízre öntjük és összesen 300 ml benzollal extraháljuk. A benzolos kivonatot összesen 200 ml vízzel és 100 ml 10%-os konyhasó oldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kristá- 10 lyos maradék (9,3 g) 40 ml etanolból való átkristályosítás után 5,7 g 4/S,5/?-epoxi-9/?,10a-androszta-,3,17-diont ad. Olvadáspont 180—181 C°, [a]25°o = —69° (dioxánban). Az anyalúgnak 8 ml-re való ibepárlása után 0,4 g 4a,5a~epoxi- 15 -g^^lOa-androsztán-Sjn-diont kapunk, olvadáspont 153,15—154,5° (etanolból), [a]25 ° D = +107° (dioxánban). A visszamaradó anyalúgból szilikagélen való kromatografálás után még 0,5 g ß-epoxid és 1,2 g a-epoxid választható le. 20 14. példa: 3 g 4§,5£-epoxi-17/?-hidroxi-9/J,10a-androsztan-3-ont 20 ml jégecetben és 5 ml metilénklorid- 25 ban feloldunk és 25 C°-on 4 ml 33%-os jégecetes brómEhidrogénsavat adunk hozzá. 2 óra elteltével vízre öntjük, etilacetátban felvesszük, vízzel, hidrogénkarbonát oldattal és vízzel mos- ' suk, megszárítjuk és bepároljuk. 4-bróim-17/?- E0 -aoetoxi-9j8,ilOa-j and:rosz!t--4-en-3-ont kapunk. Olvadáspont 154—156 C° (izopropiléterből), UV lm ax 262 m,u, ^ = 11680, [a]25 ° D = —110° (dioxánban). A kiindulási anyagot a következőképpen ál- 35 Htjuk elő: 10 g 17/^idroxi-9£10ewindroszt-4--en-3-ont 40 ml benzolban és 150 ml metanolban feloldunk és a 13. példa szerinti módon 10 ml 10%-os nátronlúg és 20 ml 30%-os hidrogénperoxid elegyével oxidáljuk. Analóg feldől- 4 Q gozás után 600 ml kovasavgélen kromatografálunk. 8,8 g 4^5^epoxi-17/?-hidroxi^9yS,10a-androsztan-3-ont kapunk. Olvadáspont 118—119 C° (izopropiléterből), [a]25 ° D — —110° (dioxánban). 15. példa: 45 A 11. példában leírt eljárással analóg módon, piridin helyett dimetilformamid alkalmazásával 17a-metil-l 7/J-*acetoxi-9ß, lOa-androszt a-4,6-dien-3-onból 4-lklór-17a-metil-17; S-acetoxi-9 / ő,10a- 50 -androszta-4,i6-dien-3-ont kapunk. Olvadáspont 132—134 C° (aceton-hexán elegyből), [a]25 ° D = = —525° (dioxánban), UV A.max 296 m,", £ = = 23 700. 16. példa: 55 A 15., illetve 11. példában leírt eljárással analóg módon 17a-metil-17/?-acetoxi-9/i,10a-androszta-l,4,6-trien-3-onból 4-klór-17a-metil-17/?- 60 -acetoxi-9/S,10a-androszta-l,4,6-trien-3-ont kapunk. Olvadáspont 165—167 C°, [a] 2S ° D = — 403° (dioxánban), UV Imax 252 m,u, s= 6850, 311 m«, £=11 500. 65 17. példa: 0,86 g 17^hidroxi-9^,10a-androszta-4,6-dien-3-on 90 ml dioxánnal, 15 ml vízzel és 0,1 ml 70%-os perklórsawal készített oldatához kavarás közben 0,75 g N-brómborostyánkősavimidet adunk. 3 napig közönséges hőmérsékleten állni hagyjuk, jeges vízre öntjük és metilénkloriddal extrahálunk. A semlegességig mosott kivonatok olajat adnak, melyet alumíniumoxidon kromatografálunk. A benzol-éteres (9 :1) eluátumokat aceton-hexán elegyből átkristályosítva tiszta 4-bróm-17/5-hidroxi-9/?,10a-androszta-4,6-dien-3--ont adnak, olvadáspont 134 C° (bomlás közben). [a]25 ^ = —536° (dioxánban), UV Amox 301 m/ti, s = 22 200. 18. példa: A 17. példában leírt eljárással analóg módon 17a-j metil-17/?-hidroxi-9y3,10a-androszta-4,6-dien-3-onból 4-br óm-17a-metil-l 7/ ő-hidroxi-9/?, 1 Oa-androszta-4,6-dien-3-ont kapunk. Olvadáspont 121—122 C° (bomlás köbben). [a]^°D = —559° (dioxánban), UV lmax 301 m,«, « = 22 400. 19. példa: 1,0 g 4£,5í;-epoxi-17/J-hidroxi-9/?,10a-androsztan-3-ont 10 ml jégecetben feloldunk és kavarás közben 0,8 ml 95%-os kénsavat adunk hozzá. 18 óra elteltével vízre öntjük, etilacetáttal extraháljuk, a szerves fázist hidrogénkarbonáttal és vízzel mossuk, megszárítjuk és bepár*ljuk. 4-hidroxi-17/?-acetoxi-:9/ S,10a-androszt-4-en-3-ont kapunk. Olvadáspont 166—166 C° (metanolból), [a]25 ° D =—131° (dioxánban), UV A max 278 m/s £ = 10 600. 20. példa: 16,0 g 4£,5£-epoxi-17<x-metil-17j #-hidroxi-9 / S,lOa-androsztan-3-ont 800 ml metanolban oldunk. Az oldatot 150 ml víz és 15 ml konc. kénsav hozzáadása után 20 óra hosszat közönséges hőmérsékleten állni hagyjuk, majd jeges vízre öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A kivonatokat semlegességig mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. 4,17/3-dihidroxi-17a-j metil-9/J,l 0ct-androszt-4-en-3-ont kapunk. Olvadáspont 120—'122 C° (éter-hexán elegyből), [a ]25 t, D= _i3 i 8 0 (dioxánban), UV Kax 278 m,«, s = 12 850. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 2 g 17a-metil-17j ÖHhidroxi-9 / 6,10a-androszt-4-en-3^-ont 40 ml metanolban feloldunk és 2 ml 10%-os nátronlúgot és 40 ml 3T 0%-os hidrogénperoxidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 4 nap elteltével 0 C° hőmérsékleten 400 ml jeges vízre öntjük, metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos fázist vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. A maradék izopropiléteres kristályosítása után 4£,5ij-epoxi-17a-metil-17/<-hidroxi-9/?,10a-androsztan-3-ont kapunk. 5
