154551. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiofénszármazékok előállítására
5 alatt keverés közben 2 óra hosszat melegítettük, majd jeges vízbe öntöttük. A sósavval való megsavanyítás után kiváló terméket szűréssel elválasztottuk, vízzel mostuk, és metil-etilketon és alko'hoj elegyéből átkristályosítottuk. 25,5 g S élénksárga terméket kaptunk 140° olvadásponttal. A következő' VII általános képletű 2-aroil-3--hidroxi-benzotioféneket analóg módon állítottuk elő. 10 Ro Rí Ra Op. C° 15 4'-C(CH3 ) 3 H H 93° 4'—F H H 115° 4'—Cl H H 150° 4*—OCH3 H H 112° 4'—OC2 H 5 H H 140° H 6—CH3 H 105° 4'—OCjHä 5—CH3 6—CH3 177° 4'—OCzHs 5—Cl H 154° 4'—OCsHs 7—Cl H 134° 4'—OC2 H 5 5—OCH3 H 150° B módszer Az e módszer szerint kiindulási anyagként 30 használt 3-metoxi-benzotiofénekét a megfelelő 3-hidroxi-benzotiofénekből állíthatjuk elő dimetilszulf áttal való metilezéssel. 2-Aroil-őj hidroxi-! benzotiofének előállítása. 35 Egy 500 ml-es háromnyakú, keverővel, visszafolyató hűtővel, illetve dugóval ellátott gömbölyűfenekű lombikban feloldottunk 200 ml széndiszulfidban 30 g 3-métoxi-benzotiofént és 36 g 40 p-etoxibenzoiíkloridot. Ezt az oldatot jégfürdőben lehűtöttük, és részletekben 30 g vízmentes alumíniumkloridot adagoltunk hozzá. Ezután a keveréket vízfürdőn' 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítettük. Az oldószert ledesztil- 45 láltuk, és a maradványthoz jeget és 100 ml 5 n sósavat adtunk. A keveréket éterrel extraháltuk, az éteres réteget vízzel mostuk, nátriümszulfáttal meg- 50 szárítottuk, és bepároltuk. A maradványt metiletilketonból átkristályosítva 25,2 g terméket kaptunk 13©° olvadásponttal. A következő VII általanos.*,képletű 2-naril-3>- 55 -thidroxi-benzotioféneket analóg módon állítottuk elő. Ro Rí R2 Op. C° 60 H H H 119c 4'—F H H 116° 4'—Cl H H 170° 6 C módszer 2-Benzoil-34tídroxi-fcenzotiofének előállítása. 20 g tioszalicilsavat hozzáadtunk 200 ml tömény kénsavhoz. Ehhez a keverékhez részletekben 24 g benzoilacetont adagoltunk. A keveréket 50°-on 1 óra hosszat melegítettük, majd jégre öntöttük. A terméket szűréssel elkülönítettük, és vízzel kimostuk. Alkoholból való átkristályosítás után 19 g a-benzoil-3-hidroxi-benzotiofént kaptunk 116° olvadásponttal. Az alábbi példák a találmány szerinti eljárás szemléltetésére valók, de semmiképpen sem korlátozzák annak terjedelmét. í. példa: 12 g 2-benzoil-3-4iidroxi-benzotiofén, 120 ml aceton, 19,5 g káliumkarbonát és 7,5 g 2-dimetilamino-etilklorid-Äiidroklorid keverékét visz*szafolyató hűtő alatt keverés közben 24 óra hosszat melegítettük. A keveréket ezután szűrőre vittük, és az acetont és az illó szennyezéseket csökkentett nyomás alatt forrásban levő vízfürdőn desztillációval eltávolítottuk. A ma-. radványt éterben oldottuk, és éteres hidrogén-' klorid-oldat hozzáadásával kicsaptuk a hidrokloridot. A terméket szűrőn elválasztottuk, és etilaoetátból átkristályosítottuk. A kapott 4,7 g 2-benzoil-3-N^N-dimetilaminoetoxi-benzotiofén-«hidroklorid olvadáspontja 138 C° volt. 2. példa: 8 g 2-(p-etoxibenzoil)-<3~hidroxi-5-metil-benzotiofén, 200 ml aceton, 10,6 g káliumkarbonát és 4,8 g pirrolidinoetilklorid-íhidroklorid keverékét 24 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegí- . tettük. A terméket az 1. példában leírt módon elkülönítettük. Acetonból való átkristályosítás után 7,0 g 2-{p-etoxibenzoil)-3-pirroÍidino-etoxi-5-metil-benzotiofén-hidrokloridot kaptunk 169 C° olvadásponttal. 3. példa: 11 g 2-(p-terc.butilbénzoil)-i3-hidroxi-fbenzotiofén, 110 ml dioxán, 14,5 g káliumkarbonát és 6,63 g pirrolidinoetilklorid-fhidroklorid keverékét 24 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítettük. A terméket az 1. példában leírt módon elkülönítettük. Acetonból átkristályosítva 7,7 g 2-(p-terc.butilbenzoil)-3-pirrolidinoetoxi-benzotiofén-hidrokloridot kaptunk 162 C° olvadásponttal. 4. példa: Keverővel és visszafolyató hűtővel ellátott 500 ml-es lombikban összekevertünk 8,4 g p-toluolszulfonilkloridot, 200 ml acetont és 5,1 g pirrolidinoetanolt. A keveréket visszafolyató hűtő alatt 10 percig melegítettük, majd lehűtöttük. Ezután hozzáadtunk 12,5 g 2-{p-etoxi-3
