154551. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiofénszármazékok előállítására
154551 —CÜ(CH3 )^CH 2 — vagy —CH(CH 3)— ; -CB(CH3 )R metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n--butil-, izobutil-, n-amil-, fenil-, o-tolil-, m-tolil-, p-tolil-, 2,4Hdimetil-Hfenil-, 2-k'lór-4-metil-fenil-, o-metoxifenil-, m-metoxifenil-, p-metoxitfenil-, o-etoxifenil-, m-etoxifenil-, p-etoxifenil-, 3,4-metiléndioxi-ffenil-, p-n-propoxifenil-, p-izopropoxifenil-, p-n-butoxifenil-, o-klórfenil-, m-klórfenil-, p-klórfenil-, o-brómfenil-, m-brómfenil-, p-brómfenil-, o-fluorfenil-, m-tfluorfenil-, p-fluorfenil-, o-trifluormetilfenil-, m-trifluormetilfenil- vagy p-trifluormetilf enil-csoport; Rx és R 2 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom, metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, n-amil-, metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropóxi-, n-butoxi-és abban az esetben, ha Rx hidrogéncsoportot, R2 nitro-, amino-, hidroxi-, acetoxi-, propionoxi-, dimetilamino-, dietilamino-, di-n-propilamino-, formilamino-, acetilamino-, propionilamino-, butirilamino- vagy izobutirilamino-csoport; R3 (hidrogénatom vagy metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutilvagy n-amil-csoport; R4 metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, n-amil- vagy benzilcsoport; —NR3 R 4 pirrolidino-, piperidino-, hexametilénimino-, morfolino-, 2,3-dimetil-morfolino-, piperazino-, N-metilpiperazino-, N-etilpiperazino-, N-benzilpiperazinovagy tetrahidropiridino-csoport. A módszer Az alábbi példákban használt tioszalicilsav-származékokat rendszerint a tioszalicilsav előállítására leírt általános módszer szerint állítottuk elő (lásd Organic Syntheses col. vol. II p. 580.). <w-[2-Karboxi-tioariloxi]-aoetofenonok színtézise. 15 g 2-merkapto-i5-metil-benzoésav, 26 g káliumkarbonát, 2,2,6 g a>-bróm-p-etoxiacetofenon 10 15 20 25 SO 35 40 A II és III általános képletekben az egyes jelek a következő helyettesítőket képviselhetik: x hidrogén-, nátrium-, kálium- vagy rubidiumatom vagy tTialkuammóniumcsoport; y halogénatom, mint például klór- vagy brómatom vagy egy funkcionálisan egyenértékű 45 csoport, mint például benzolszulfonil- vagy toluilszulfonil^csoport. A IV általános képletű kiindulási anyagokat — ebben a képletben R, Rí és R2 jelentése azonos a fent megadottal — számos módszer 50 szerint állíthatjuk elő. Külön megemlítjük az A, B és. C reakciókat. és 260 ml aceton keverékét visszafolyató hűtő alatt keverés közben éjjelen át melegítettük. Ezután vizet adtunk hozzá, amíg tiszta oldat nem keletkezett. (Kis mennyiségű oldhatatlan anyag éterrel extrahálható.) A keveréket megsavanyítottuk, és a terméket szűréssel elválasztottuk. Alkoholból átkristályosítva 18,9 g &>-[4'-metál-2'-karboxi-tiofenoxi]-4~etoxi^acetofenont kaptunk 153° olvadásponttal. A következő V általános képletű co-[2-karboxi-tioariloxi]-acetofenonokat analóg módon állítottuk elő. Ro Ri RÍ Op. C° 4--0(CH3 ) 3 H H 190° 4—F H H 166° 4—Cl H H 166° 4—OCH3 H H 180° 4—OC2 H 5 H H 166° H 5--CH3 H 174° 4—OC2 H 5 6--CH3 H 190° 4—OC2 H 5 4--CH3 5—CH3 160° 4—OC2 H 5 4--Cl H 163° 4—OC2 H 5 6--Cl H 140° 4—OC2 H 5 4--OCH3 H 154° tó-[2-karbometoxi-tioariloxi]-acetofenonok szintézise. 5,6 g diazometánnak 250 ml éterrel készült jéghideg oldatához részletekben 29,4 g &>-[4'-metil-2-karboxi-tio(fenoxi]-4-etoxiacetofenont adagoltunk. Ezután a keverékét 2 óra alatt szobahőmérsékletre hagytuk felmelegedni. Az étert elpárologtattuk, és a maradványt metanolból átkristályosítva 31,2 g terméket kaptunk 90° olvadásponttal. A következő VI általános képletű w-[2-karbometoxi-tioariloxi]-acetofenonokat analóg módon állítottuk elő. Ro íij_ ' R2 Op. C° 4-^C(CH3 ) 3 H H 58° 4—F H H 114° 4—Cl H H 130° 4—OCH3 H H 136° 4—OC2 H 5 H H 108° H 5--CH3 H 105° 4—OC2 H 5 6--OH3 H 108° 4—OC2 H 5 4--CH3 5—CH3 107° 4—OC2 H 5 4--Cl H 102° 4—OC2 H 5 6--Cl H 66° 4—OC2 H 5 4—OCH3 H 120° 55 60 2-Aroil-3-hidroxi-benzotiofének szintézise. 2,5 g nátriumot feloldottunk 200 ml vízmentes alkoholban, és 3,1 g <M-[4'-metil-2'-karbometoxi-tiofenoxi]-4-etoxÍHacetofenont adtunk hozzá 65 részletekben. A keveréket visszafolyató hűtő 2
