154534. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a difenil bázisosan helyettesített étereinek előállítására
módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 22,6 g (0,1 mól) Ho-fenil-fenoxi)-2,3-epoxipropánt (forrpont 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 132 C°; előállítva o-hidroxi-difenil epoklórhidrinnel alkáli jelenlétében történő reagáltatása útján) feloldunk 250 ml etanolban és az Oldathoz 8,9 g (0,15 mól) izopropilamint adunk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat keverjük 60 C° hőmérsékleten, majd az oldószert és az izopropilamin feleslegét ledesztilláljuk. A maradék dörzsölés vagy beoltás hatására kikristályosodik; benzol és petroléter elegyéből történő átkristályosítás után 26 g l-izopropilamino-3-l(o-fenil-fenoxi)-propanol-(2) nyerhető, amely 74 C°-on olvad. A szabad bázis éteres oldatából, etanolos sósav oldat hozzáadása után csaknem mennyiségi hozammal nyerhető a hidroklorid, amely etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 99 C°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állítható el: 1 - [o->(o '-metoxi-fenil)-f enoxi] -2,3 -epoxipropáriból (fp-0,8 = 166 C°) az l-izopropilamino-3-[o-(o'-metoxwfenil)-f enoxi] -propanol-n(2), amelynek etanol és éter elegyéből kristályosított hidro-kloridja 186 C°-on olvad; l-[o-i(o'-^etoxi-fenil)-fenoxi]-2,3-epoxipropánból fp-o;i = 148 C°) az l-izopropilamino-3-[oH(o'-etoxi-fenil)-fenoxi] -propanol-(2), amelynek etanol és éter elegyéből kristályosított hidrokloridja 130—132 C°-on olvad. 2. példa: 26,3 g (0,1 mól) l-klór-3-(o-fenil-fenoxi)-propanol-4(2) [előállítva l-<(fenil-fenoxi)-2,3-epoxipropánból 'hidrogénkloriddal] 250 ml etanollal készített oldatához 16,7 g i(0,3 mól) izopropilamint adunk és az elegyet több óra hosszat keverjük 60 C° hőmérsékleten. Az oldószert és az izopropilamin feleslegét azután ledesztilláljuk és a maradékot híg sósavval felvesszük. A semleges anyagokat éterrel extraháljuk, a vizes oldatot híg nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, majd az így felszabadult bázist éterrel extraháljuk. Az éter ledesztillálása után kristályos alakban marad vissza az 1-izopropilamino-3-(o-fenil-renoxi)-propanol-<2), amely 74 C°-on olvad és azonos az 1. példában leírt eljárás termékével. 3. példa: 24,3 g (0,1 mól) l-amino-3-^(o-fenil-fenoxi)-propanol-<2) [előállítva l-<o-fenil-fenoxi)-2,3-epoxipropánból ammóniával] 100 ml aoetonnal készített oldatát 0,5 g platinadioxid hozzáadása után szobahőfokon, légköri nyomás alatt 24 óra hosszat hidrogénezzük. A reakcióelegyet azután leszűrjük és a szűredéket vákuumban szárazra pároljuk be. A maradékból nyerhető ki az 1--izopropilamino-3-í(o-fenil-fenoxi)-propanol-(2), amely benzol és tetroléter elegyéből történő átkristályosítás után 73—74 C°-on olvad; 4. példa: 7,6 g l~izopropilamino-3-(o-fenil-fenoxi)-propanol-(2) oldatához 10 g (-f-)-dibenzoil-borkősav 25 ml etilacetáttal készített oldatát adjuk és az elegyet szobahőfokon állni hagyjuk. Kb. 20 óra múlva leszívatjuk a levált kristályokat és kevés hideg etilaoetáttal mossuk a terméket. Etilacetátból történő átkristályosítás után a kapott (+)-l-izopropilamino-3-(o-fenü-fenoxi)-propanol-J(2)-i(+)-dibenzoil-tartarát 148—150 C°-on olvad; [a]w D = —48,1°, (c = l,0, metanol). Ebből a sóból híg nátriumhidroxiddal való kezelés útján nyerhető a '(-|-)-l-izopropilamino•~3-(o-fenil-fenoxi)-propanol^(2), amely petroléterből történő átkristályosítás utén 48—49 C°on olvad; [a]20 D = +16,4°, <c = l,0, metanol). A bázisból a szokásos módon előállított, etanol és éter elegyéből kristályosított hidroklorid 92—'93 C°-on olvad; [a]20 D = +25,6°, (c = l,0, metanol). A fentiek során kapott anyalúgot vákuumban szárazra pároljuk be és a kapott maradékot híg nátriumhidroxid oldattal és éterrel kezeljük. Az éteres fázist, elkülönítjük vízzel mossuk és nátriumszulfáton szárítjuk. Az éter ledesztillálása után a kapott szirupszerű maradékot n-heptánnal extraháljuk. A heptános oldatot leszűrjük és bepároljuk; maradékként színtelen olajszerű terméket kapunk, amely dörzsölés hatására kristályosan megdermed. Az így kapott !(—^)-.l-izopropilamino-3-! (o-fenil-fenoxi)-propanol4(i2) terméket n-heptánból addig kristályosítjuk át, míg áz állandó forgatási értéket nem mutat. Az így tisztított termék 48—49 C°on olvad; [a]20 D = —16,5°, (c==l,0, metanol). Ezt a szabad bázist oly módon alakítjuk át hidrokloriddá, hogy a (—)-l-izopropilamino-3--j(o-fenil-fenoxi)-propanol-{2) kevés absz. etanollal készített oldatához gyengén savas reakcióig etanolos sósav oldatot adunk, majd éter hozzáadásával kicsapjuk a hidrökloridot. A (—)-l-izopropilamino-.3-i(o-fenil-fenoxi)-pröpanol-'(2)-hidroklorid etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 92—93 C°-on olvad; [a]20 D =—25,6V(c = 1,0, metanol). 5. példa: 7,5 g (0,02 mól) l-(N-izopropil-N-benzilamino)-3^(o-fenil-fenoxi)-pröpanol-(2)-t [előállítva 1-H(o-feniWenoxi)-2,3-epoxi-propánból és N-izopropil4N-benzilaminbol] légköri nyomás alatt, 65 C° hőmérsékleten, palládium jelenlétében, az elméleti hidrogénmennyiség felvételéig hidrogénezünk. Az oldószert a leszűrt reakcióelegyből elpárologtatjuk, a maradék dörzsölés hatására kristályosan megdermed. Az így kapott termék benzol és petroléter elegyéből történő 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
