154471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinszármazékok előállítására
154471 5 1. példa: 1- [2-(3,4-Dimetoxif enil)-etil] -4-(3,3-dif enilpropilamino)-piperidin 5,0 g l-[2-(3,4-dimetoxifenil)~etil]-4-piperidon és 4,0 g 3,3-difenilpropilamin keverékét felszállócsővel ellátott lombikban 1 1/2 óra hosszat 110°-on hevítjük, miközben a csőben vízcseppek képződnek. Lehűlés után a kapott nyers l-[2--(3,4-dimetoxifenil)-etil]-4-t(3,3-difenilpropil-imino)-piperidint 100 ml etanolban feloldjuk, és 250 mg platinaoxidot adunk hozzá. 3 óra hosszat 4Ó°-on 4 att nyomás alatt hidrogénezzük, a katalizátort kiszűrjük, a szűredéket bepároljuk, és az olajos maradékhoz 11 ml 3,5 n etanolos hidrogénkloridót adunk. Ezután 20 ml étert adunk hozzá, és kikristályosodni hagyjuk. A kapott metanol és éter elegyeből átkristályosított l-f,2-i(,3,4-dimetioxifenil)-etil]-4-(3,3-difenilpropilamino)-piperidin~.hidrol klorid 278°-on bomlás közben olvad (kissé higroszkópos). A címben megnevezett vegyület dihidroklorid-szeszkvihidrátja kb. 90%-os etanolból való átkristályosítás után 260—2613 °-on olvad. 2. példa: l-[l-Fenüpropil-2-i(-4-)i3,3-difenilpropilamino]-piperidin 12,8 g l-(l-fenirpropil-2)-4-piperidon és 12,4 g 3,3-difenilpropilamin keverékét felszállócsővel ellátott lombikban 1 1/2 óra hosszat 110°-on hevítjük, miközben a csőben vízcseppek képződnek. Lehűlés után az l-[l-fenüpropil-2í(-4-)3,3-difenilpropiummo]-piperidint 300 ml metanolban oldjuk, és hozzáadunk 2 g platinaoxidot. Ezután a reakciókeveréket szobahőmérsékleten hidrogénezzük a hidrogénfelvétel megszűntéig, a katalizátort kiszűrjük, és a szűredékhez jéghűtés közben 36 ml 3,5 n etanolos hidrogénkloridot adunk. Az oldatot kb. 50 ml-re bepároljuk, 100 ml etilacetátot adunk hozzá, kristályosodni hagyjuk, és a kivált l-[l-fenilpropil-2(-4-)i3',í3-diíenilpropilamino]-piperidin-dihidrokloridot Szűréssel elválasztjuk. Prizmák 255— 260° olvadásponttal (nem jellegzetes). i A kiindulási anyagként szükséges l-(l-fenilpropil-2)-4-piperidont a következőképpen kaphatjuk : l~Fenil-,2-aminopropánt akrilsavas etilészterhez addicinálva l-fenil-2-[N,N-bisz-(2-karbetoxietil)-amino]-propánt kapunk, és ezt litiumhidriddel l-(l-fenilpropil-2)-3-'karbetoxi-4-piperidonná ciklizáljuk. (A hidroklorid etanolból kikristályosítva 174—176°-on olvad. (20% sósavval melegítve l-(l-ifenilpropil-2)-4-piperidonná hidrolizálódik és dekarboxilozódik. Ennek forráspontja 0,005 torr nyomás alatt 155° (a hőmérsékletet a légfürdőben mérve). 6 3. példa: l-[2-(3,4-metiléndioxifeml)-etil]-4-(3,3-difenüpropilamino)-piperidin . 7,8 g l-[2-{3,4-metiléndioxifenil)-etil]-4-piperidont és 6,6 g 3,3~difenilpropilamint..l 1/2 óra hosszat felszállócsővel ellátott lombikban 110°on melegítünk, miközben a csőben vízcseppek 10 képződnek. Lehűlés után a kapott nyers l-[2--<3,4-metiléndioxifenil)-etil]-4-{3,i3-difenilpropilamino)-piperidint 150 ml etanolban oldjuk, és 500 mg platinaoxidot adunk hozzá. Szobahőmérsékleten hidrogénezzük a hidrogéníelvétel 15 megszűntéig, a katalizátort kiszűrjük, és a. szűredékhez jéghűtés közben 17,5 ml 3,5 n etanolos hidrogénkloridot adunk. Ezután az oldatot a kristályosodás megindulásáig bepároljuk. A kivált l-[2-i(3,4-metiléndioxifenil)-etil]-4^(3,3-dife-20 nilpropilammo)-piperidin-dihidrokloridot szűrőn elválasztjuk, és etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 220—246° (nem jellegzetes). A kiindulási anyagként használt l-[2-(3,4-metiléndioxi-fenil)-etil]-4-piperidont a következő-25 képpen készítjük: 2-(3,4-Metiléndioxifenil)-etilammtakrilsav-etilészterre addicionálva N,N-bisz-i(2-karbetoxietil)-2-(3,4-metiléndioxifeml)-etilamm keletkezik, ezt litiumhidriddel l-[2-(3,4-metiléndioxifenil)-etil]S0 -S-Jkarbetoxi^-piperidonná ciklizáljuk.. (A hidrokloridja etanol és. benzol elegyeből kikristályosítva 196—L96°-on olvad). A termék 20% sósavval melegítve hidrolizálódik és dekarboxilozódik l-[2-i(3,4-metiléndioxifenil)-etil]-4-piperidon-35 ná. Ennek olvadáspontja éterből kikristályosítva 47—49°. 4. példa: 40 l-[2-i(3,4-Dimetoxifenil)-etil]-4-(3,3-difeni]propilamino)-piperidin 13,2 g l-[2H(3,4-dimetoxifenil)-etil]-4-aminopiperidin, 10,5 g 3,3-difenilpropionaldehid és 100 45 ml benzol keverékét vízleválasztó alkalmazásával 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A reakciókeveréket bepárolva l-[2-(3,4--dimetoxifenil)-etil]-4-'(3,3-difenilpropilidénamino)-piperidint kapunk olaj alakjában. Ezt 50 éter és benzol elegyeből kikristályosítva 89—91 °-on olvadó terméket kapunk. 10 g l-[2-<3,4-dimetoxifenil)-etil]-4-i(3,3-difenilpropilidénamino)- piperidint 100 ml etanolban 55' oldunk, és hozzáadunk 500 mg platinaoxidot. Közönséges nyomáson 40°-on hidrogénezünk a hidrogénfelvétel megszűntéig, a katalizátort kiszűrjük, a szűredékhez 7,5 ml tömény sósavat adunk, és kristályosodni hagyjuk. A kivált 60 l-[2H(3,4-dimetoxifenil)-etil]-4-(3,3-difenilpropilamino)^piperidin-hidroklorid-szeszkvihidrát kb. 90% etanolból átkristályosítva 260—26i3°-on olvad. A kiindulási anyagot például a következőkép-65 pen állíthatjuk elő: l-[2-(3,4-Dimetoxifenil)-etil]-3
