154466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptatrién-származékok előállítására

154466 3 ben közömbös szerves oldószerben, például egy éterben (nevezetesen dietiléterben) dolgozhatunk, előnyösen az oldószer forráspontján. Az V általános képletű 10- és 11-halogén-dibenzo[a,d]cikloheptatriének keverékét előállít- 5 hatjuk egy 10,ll-dihjalogén-dibenzo[a,d]cikloheptadién (VIII képlet) dehidrohalogénezésével — ebben a képletben Hal a fenti jelentésű, X' pedig halogénatomot vagy alkil-, alkoxivagy •alkiltiocsoportot jelent. A reakciót a de- 10 hidrohalogénezés hagyományos körülményei között végezzük, célszerűen alkoholos káliumhidroxiddal. A VIII általános képletű 10,11-dihalogén-dibenzo[a,d]cikloheptadiénekhez a IX általános 15 képletű dibenzo[a,d]cÍ!kloheptatriéneknek — ebben a képletben X' a fenti jelentésű — a halogének kettőskötésre való rávitelének hagyományos módszereivel való halogénezésével juthatunk. 20 A IX általános képletű dibenzo[a,d]cikloheptatriének előállíthatók a X általános képletű dibenzo[a,d]cikloheptadiének dehidrohalogénezésével — ebben a képletben Hal és az X jelek jelentése a fenti —. Ezt a reakciót egy szekun- 2? der vagy tercier szerves bázissal hajthatjuk végre. A X általános képletű dibenzo[a,d]cikloheptadiének a megfelelő XI általános képletű alkoholokból állíthatók elő — ebben a képletben az so X jelek a fenti jelentésűek — a halogénezett származékok megfelelő alkoholokból való előállításának hagyományos módszerei szerint. A XI általános képletű alkoholok a megfelelő XII általános képletű ketonok redukálásával 35 állíthatók elő — ebben a képletben az X jelek a fenti jelentésűek. Ezt a redukciót a ketonoknak alkoholokká való redukálása hagyományos módszerei Szerint végezhetjük, így például Adams-platina vagy Raney-nikkel jelenlétében 40 végzett katalitikus hidrogénezéssel vagy alkálibórhidrid hatására. A XII általános képletű ketonok — ebben a képletben X jelentése a fent megadott — előállíthatók a XIII általános képletű termékek 45 ciklizálásával. Ezt a riklizácjót előnyösen a XIII általános képletű vegyületeknek polifoszforsav vagy annak észterei jelenlétében, előnyösen 60 és 180 C° közötti hőmérsékleten, való hevítésével végezhetjük. 50 Ügy is eljárhatunk, hogy a XIII. általános képletű vegyületeket a hagyományos módszerek szerint átalakítjuk a megfelelő savkloridokká, majd ezeket Friede!—erafts-reakció segítségével, például alumíniumkloriddal oldószer- 55 ben, például széndiszulfidban, ciklizáljuk. A XIII általános képletű savak — ebben a képletben az X jelek a fenti jelentésűek — előállíthatók a XIV általános képletű savaknak metanollal való észterifikálásával, majd a ka- 60 pott észternek a XV általános képletű alkohollá való redukálásával — ebben a képletben az X jelek a fenti jelentésűek —, majd ennek egy halogénezőszerrel a XVI általános képletű vegyületté való átalakításával — ebben a kép- 65 4 létben az X jelek a fenti jelentésűek, Y pedig halogénatomot, előnyösen klóratomot jelent —, végül a XVI általános képletű terméknek egy alkálieianiddal való kezelésével és az így kapott XVII általános képletű nitril hidrolizálásával. | A XIV altalános képletű benzoésavszármazékok a XVIII általános képletű ftalídok redukálásával állíthatók elő — ebben a képletben az X jelek a fenti jelentésűek. Ez a reakció önmagában ismert módszerek szerint hajtható végre, például egy redukálószerrel, mint a cink ammonias közegben. A XVIII általános képletű ftalidok előállíthatók egy XIX általános képletű fenilmagnéziumhalogenidnak egy XX általános képletű benzoésavszármazékkal való reagáltatásával — ezekben a képletekben az X jelek egyike hidrogénatom, a másik pedig a fent meghatározott helyettesítő. A XX általános képletű benzoésavszármazékok előállíthatók például a W. R. Vaughan-nak és S. L. Bairdnek [J. Am. Chem. Soc. 68, 1314 (1946)] a 2-formil-5-klór-benzoésav előállítására leírt módszere szerint, azaz XXI általános képletű ftalidok hidrolízisével —. ebben a képletben X a fenti jelentésű, Hal pedig halogénatomot jelent. A XIV általános képletű benzoésavszármazékok úgy is előállíthatók, hogy egy XXII általános képletű vegyületet Friedel—íCrafts-módszerrel egy XXIII általános képletű vegyülettel kondenzálunk — e képletek egyikében X hidrogénatomot, a másikban X a fent meghatározott helyettesítőt jelenti — amikor is egy XXIV általános képletű vegyületet kapunk, majd ennek CO-csoportját CH2-csoporttá redukáljuk. Az I általános képletű termékek adott esetben fizikai módszerekkel (mint a kristályosítás, desztilláció, kromatográfia) vagy kémiai úton, (mint a sóképzés, a sók kikristályosítása, majd lúgos közegben való elbontása) tisztíthatók. Ezekben a műveletekben a só anionjának természete közömbös, az egyetlen követelmény az, hogy a só jól definiált legyen, és könnyen kristályosodjék. A találmány szerinti eljárással készült termékek savakkal addíciós sóikká és kvaterner ammóniumsóikká alakíthatók át. Addiciós sók előállítására a termékeket alkalmas oldószerekben savakkal kezeljük, oldószerként például alkoholokat, étereket, ketonokat vagy klórozott oldószereket alkalmazva; a képződött só, esetleg koncentrálás után kicsapódik az oldatból, és szűréssel vagy dekantálással elkülöníthető. A kvaterner ammóniumsókhoz a termékeknek, adott esetben egy szerves oldószerben, reakcióképes észterekkel közönséges hőmérsékleten vagy gyorsabban enyhe melegítés közben való kezelésével juthatunk. A találmány szerinti vegyületeknek, valamint savakkal alkotott addiciós sóiknak és kvaterner ammóniumsóiknak értékes farmakodinamikai