154397. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3H-pirimido-(5,4-c)-1,2,5-oxadiazin származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZT A RS AS AG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1963. IX. 28. (AE—156) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1962. IX. 29. Közzététel napja: 1967. IX. 22. Megjelent: 1968. VII. 31. 154397 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d Decimal osztályozás: Feltalálók: Dr. Goldner Herbert vegyész, Radebeul, Dr. Dietz Günther vegyész, Dresden, Dr. Carstens Ernst vegyész, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos.: VEB Arzneimittelwerk Dresden, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás 3H-pirimido-[5,4-c]-l,2,5-oxadiazin származékok előállítására A találmány eljárás az eddig nem ismert 3H-pirimido-[5,4-c]-oxadiazin származókok előállítására. A találmány szerinti vegyületek az (1) általános képlettel jellemezhetők, amely képletben Rt és/vagy R 2 hidrogént vagy egyenes vagy elágazó, adott esetben heteroatomokkal megszakított láncú alkilcsoportot, R3 és/vagy R 4 adott esetben egy vagy több szubsztituenssel, mint halogén-, hidroxi- vagy tercier-amino-csoportokkal szubsztituált alku-, cikloalkil-, aril-, vagy aralkil-csoportot jelenthet, mimellett az alkil-csoportok adott esetben egy további heteroatommal megszakított láncú heterociklusos gyűrűt zárhatnak be. . A találmány szerint előállítható 3H-pirimido~[5,4-c]-l,2,5-oxadiazineket a szakirodalom nem ismertet. A vegyületek a primeren képződött pszeudoxantin-7-N-oxidok (8H-xantin-7->N-oxidok) átrendeződése folytán nyerhetők. A puriszármazékok egyes 7-iN-oxivegyületeit G. M. Timmis közli, többek között a „Ciba Foundation Symposium on the Chemistry and Biology of Purines, J. u. A. Churchill Ltd., London, 1957, 139. oldal" c. közleményben. Az előállítást 2,4,6-triammo-5-nitrozopirimidin kiindulási vegyületből aromás aldehidanilinekkel való reakció útján végezték. N. A. Stevens többek között a J. Am. Chem. Soc. 80, 2755 (1958) c. folyóiratban különböző 1-, ill. 3^N-oxipurinszármazékokat, főképpen adenint ismertet, ezek az oxiszármazékok a megfelelő purinszármazékokból ecetsavban H2 0 2 -vel történő oxidáció útján nyerhető ki. Azonban pótlólagosan szükségessé vált az is, hogy a kinyert purinszármazékokban 5 az oxicsoportok helyzetét felderítsiék, mivel alapjában véve ennél a reakciónál 1,3,7 vagy 9-N-oxiszármazékok is képződhetnek. A legtöbb purinszármazék, mint pl. a hipoxantin, guanin stb. pedig egyáltalában nem oxidálható [Taylor, 10 R.C.J. Org. Chem, 24, 2019 (1959)]. A találmány szerint először sikerült oly 7j N-oxipszeudoxantinek előállítása, melyek az első ízben M. Weiss által feltárt [J. Am. Chem. Soc. 74, 5193 (1952)] izoimidazolgyűrűt tartalmazzák 15 a purinmolekulán belül és amelyek a fenti 3H-pirimido-[5,4-c]-l,2,5-oxadiazinekké átrendeződnek. Meglepő módon azt találtuk, hogy a beveze-20 tőben leírt találmány szerinti vegyületek egyszerű módon előállíthatók, ha a megfelelő szubsztituált (2) általános képlet szerinti 4--amíno-5-nitrozouracileket, mely képletben az Rr —R 4 szubsztituensek jelentése a fentebbiekké. 25 egyező, valamely oxidálószer, mint pld. H!N02 vagy valamely salétromossavas észter, mint pl. i-amilnitrit jelenlétében déhidrogénezéssel 7-N-oxi-pszeudoxantinekké ciklizálunk, mely utóbbiak 3H-pirimido-[5,4-c]-l ,2,5-oxadiazinokká 30 rendeződnek át. 154397
