154387. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-halogén-7-dezoxi-lincomicin és 7-halogén-7-dezoxi-epilincomicin-származékok előállítására
154387 19 20 majd a reakcióelegyet 0 C°-on % órán át, végül 25 C°-on 1 órán át keverjük. A reakcióterméket leszűrjük, majd szárítjuk és ily módon 4,57 g (37,7%) metil-6,8-didezoxi-6-(l-karbobenzoxi-4-butil-L-2-pirrolidinkarboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozid-'bázist kapunk. Az anyalúgot vákuumban betöményítjük és így további 4,25 g (35,2%) terméket nyerünk. Acetonitrilből történő átkristályosítással kapjuk ,a JQ4—193 C°-on olvadó kristályos metil-6,8-didezoxi-^(l-kárbobenzoxi-4-butil-L-2-pirrolidinkarboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozid-bázist. A második átkristályosítás (acetonitrilből) analitikai tisztaságú mintát eredményez, op. 195,5—200 C°, [a]D =+111°, (c = = 0,96, metanolban). Analízis C^H^^OsS képlet alapján: Számított: C = 57,75%, H = 7,46%, N = 5,13%, S = 5,'93%; Talált: C = 57,78%, H = 7,16%, N = 5,50%, S = 6,07%. J) Metil-6,8-didezoxi-6-(4-butil-L-2~pirrolidinkarboxamido)-l-tio-D-eritrö-a-D-galaktooktopiranozid-hidroklorid. (XX.) -* (XXI.) képlet. 7,8 g metil-6,8-didezoxi-6-(l-karbobenzoxi-4--butil-L-2-pirrolidinkarboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozid bázist [az E) pont szerint előállítva] 200 ml metanolban oldva kb. 3 atm. nyomás alatt 17 órán keresztül hidrogénnel rázatunk 2 g 10-%os palládium-szén katalizátor jelenlétében. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk és az oldatot vákuumban betöményítjük. A maradékot 20 ml aceton és 20 ml víz elegyében oldjuk, majd 6 n sósavval megsavanyítjuk. Négy rész acetonnal hígítjuk az oldatot és így kicsapjuk a metil-6,8-dídezoxij 6-(4-butil-L-2-pirrolidinkarboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto^oktopiranozid-hidrokloridot, amelyet szűréssel elkülönítünk és szárítunk. A kristályokat 55 C°-on vákuumban szárítjuk, a kapott anyag súlya 4,7 g, olvadáspontja 188—194 C°. Acetonból történő átkristályosítás után kapjuk äz analitikai tisztaságú vegyületet, amely 197— 199 C°-ion olvad, [a]^D = +150 C°, (c = 0,89; vízből). Analízis C18 H 3 4:N 2 0 6 S • HCl képlet alapján: Számított: C = 48,40%, H = 7,96%, N = 6,32%, S = 7,24%; Talált: (5,54% vízzel korrigált értékek), C = 48,58%, H=8,19%, N = 6,04%. S = 7,36%. A fenti termék baktériumellenes aktivitása 8%-a a lineomicinénék S. lutea teszt szerint. Ha az a-MTL helyett más alkil-, cikloalkil-, vagy aralkil-6-amino-6,8-didezoxi-'l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozidokat alkalmazunk, melyekben az alkil-csoport etil-, propil-, butil-, pentil-, hexil-, heptil-, oktil-, nonil-, decil-, undeeál-, dodecil-, tridecil-, tetradecil-, pentadecil-, hexadecil-, heptadecil-, oktadecil-, nonadecil- és ejkozil-csoport, vagy ezek izomerjei; a ciklo-5 alkil-csoport ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil-, ciklooktil-, 2-metil-ciklopentil-, 2,3-dimetil-ciklobutil-, 2-metil-ciklobutil- és 3-ciklopentil-propil-csoport; illetve az aralkil-csoport benzil-, fenetil-, 3-fenil-10 propil- és a-naftilmetil-csoport, úgy a megfelelő alkil-, cikloalkil- és aralkil-6,8-didezoxi-6--(l-karbobenzoxi-4-butil-L-2^pirrolidinkarboxamido)^l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozidokat, illetve a megfelelő alkil-, cikloalkil- és 15 aralkil-6,8-didezoxi~6-<4-butil-L-2-pirrolid:inkarboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozidokat kapjuk. így pl. az a-MTL helyett etil-, propil-, butil-, pentil- vagy hexil-6^amino-6,8--didezoxi-1-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopirano-20 zidot használva, etil-6,8-didezoxi-6-(l-karbobenzoxi-4-butil-L-2-pirrolidinkarboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozidot, propil-6,8--didezoxi-6-{l-karbobenzoxi-4-butil-L-2-pirrolidinkarboxamido)-l-tio-D-eritro-c-D-galakto-ok-25 topiranozidot, butil-6,8-didezoxi-6-(l-karbobenzoxi-4-butil-L-2-pirrolidinkarboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozidot, pentil-6,8--didezoxi-6-í(l-karbobenzoxi-4-butil-L-2-pirrolidinkarboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-ok-3Q topiranozidot hexi'l-6,8-didezoxi-6-<(l-karbobenz^ oxi-4-butil-L-2-pirrolidinkarboxam:ido)-J l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozidot, illetve etil~6,8-didezoxi-6-(4-butil-L-2j pirrolidinkarboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozidot, 35 propil-6,i8-didezoxi-6-!(4-butil-L-2-pirrolidinkarboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozidot, butil-6,8-didezoxi-:6-(4-butil-L-2-pirrolidinkarboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozidot, pentil-j8,8-didezoxi-6-<4-butil-L-2-40 -pirrolidinkarboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozidot és hexil-, 6,8-didezoxi-6-(4--butil-L-2-pirrolidinkarboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozidot kapunk. 45 A 4-butil-l-karbobenzoxi-L-prolin helyett más 4-alkil-l-karbobenzoxi-L-prolinokat, melyekben a 4-alkil-csoport etil-, propil-, pentil-, hexil-, heptil-, oktil-, nonil-, decil-, undecil-, dodecil-, tridecil-, tetradecil-, pentadecil-, hexadecil-, 50 heptadecil-, oktadecil-, nonadecil- és ejkozil-csoport, vagy ezek izomerjei; 4-cikloaIkil-l-karbobenzoxi-L-prolmokat, melyekben a 4-cikloalkil-csoport ciklopropil- ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil-, ciklooktil-, 2--metil-ciklopentil-, 2,3-dimetil-ciklobutil-, 2-metil-ciklo butil- és 3-ciklopentil-propil-csoport; illetve 4-aralkil-l-karbobenzoxi-L-prolinokat, melyekben a 4-araIkil-csoport benzil-, fenetil-, 3--fenil-propil- és a-naftilmetil-csoport, használva 60 a megfelelő alkil-, cikloalkil- és aralkil-6,8-didezoxi-6-{l-karbobenzoxi-4-^alkil-, 4-cikloalkü- és 4-aralkil-L-2-pírrolid:inkarboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozidokat és a megfelelő alkil-, cikloalkil- és aralkil-6-<(4-alkil-, 4-65 -cikloalkil- és 4-aralkil-L-2-pirrolidmkarboxami-55 10
