154377. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptadién-származékok előállítására
7 -benzilalkoholnak 48%-os vizes hidrogénbromiddal visszafolyató hűtő alatt való melegítése útján. 197,5 g 2w(3-klór-benzil)-fenil-acetonitrilt (op. 56—57 C°) készítünk 246 g 2-(3-klór-benzil)-benzilbromidnak vizes etanolos közegben viszszafolyató hűtő alatt káliumcianiddal való reagáltatása útján. 181,4 g 2-(3-klór-benzil)-fenilecetsavat (op. 87—88 C°) készítünk 181 g 2-(3-klór-benzil)-fenilacetonitrilnek vizes etanolos közegben káliumhidroxid jelenlétében visszafolyató hűtő alatt való hidrolizálása útján. 91,6 g 3^klór-ll-oxo-dibenzoi[a,d]eikloheptadiént (op. 130 C°) készítünk 167 g 2t-(3-Mórbenzil)-fenilecetsavnak 5 óra hosszat 135 C°-on polifoszforsavval való hevítése útján. 19,9 g 3-klór-ll-hidroxi-dibenzo[a,d]cikloheptadiént (op. 90 C°) készítünk 21,8 g 3-klór-ll-oxo-dibenzo[ia,d]cikloheptadiénnek vizes metanolos közegben káliumbórihidriddel való redukálása útján. 13,6 g 3-klór-ll-hidroxi-dibenzo[a,d]cikloheptadiént kloroformos közegben 27,6 g tionilkloriddal reagáltatunk, majd a kloroformot 20 torr nyomás alatt elpárologtatjuk, a maradékot 100 ml kloroformban oldjuk, bepároljuk, és a kristályos maradványt 30 ml benzolban oldjuk. 3. példa: A 2. példában leírt módon 18,5 g 3-klór-ll-hidroxi-dibenzo[a,d]eikloheptadiénből készült 3,ll-drklór-di!benzo[a,d]cikloheptadién benzolos oldatát 25 perc alatt hozzáönjük 51,5 g l-(4--metoxi-benzil)-piperazinnak 250 ml benzollal készült forrásban levő oldatához. A forralást visszafolyató hűtő alatt 6 óra hosszat folytatjuk. Lehűtése után a reakciókeveréket 400 ml desztillált vízzel és 100 ml éterrel kezeljük. A dékantált szerves oldatot tízszer összesen 3300 ml desztillált vízzel mossuk, majd háromszor összesen 450 ml vizes n metánszulfonsav-oldattal extrabáljuk. Az egyesített savas oldatokat 200 ml éterrel mossuk, majd 100 ml 10 n nátronlúggal meglúgosítjuk. A kiváló olajat kétszer összesen 500 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat kétszer összesen 500 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes nátriumkarbonát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A maradványt 20 ml forró acetonítrilben oldjuk. A 3 C°-on 17 óra alatt kiváló kristályokat elkülönítjük, kétszer összesen 9 ml jéghideg acetonitrilben mossuk, és 210 torr nyomás alatt megszárítjuk. 6,6 g 3-klór-U-[4-(4-metoxi-benzil)-piperazino]-dibenzo[a,d]cikloheptadiént kapunk 118—119 C° olvadásponttal. 4. példa: Az alább leírt módon 22,5 g 3-klór-lO-hidroxi-dibenzo[a,d]cikloheptadiénből készült 3,10--diklór-dibenzo[a,d]cikloheptadién benzolos oldatát 30 perc alatt hozzáöntjük 36,8 g l~metil-piperazinnak 180 ml benzollal készült forrás-8 ban levő oldatához. A forralást visszafolyató hűtő alatt 5 óra hosszat folytatjuk. Lehűtés után a reakciókeverékhez 400 ml desztillált vizet és 100 ml étert adunk. A dékantált 5 vizes oldatot 4-szer összesen 400 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat négyszer összesen 200 ml desztillált vízzel mossuk, majd ötször összesen 600 ml vizes 2 n metánszulfonsav-oldattal extraháljuk. Az 10 egyesített vizes-savas oldatokat kétszer öszszesen 100 ml éterrel mossuk, majd 200 ml 10 n nátronlúggal meglúgosítjuk. A kiváló olajat ötször összesen 600 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat négyszer 15 összesen 320 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A kapott 12,45 g maradékot 40 ml forrásban levő izoprapiloxidban oldjuk. A 3 C°-on 4 óra alatt kiváló kristályokat elkülönít-20 jük, kétszer összesen 8 ml jéghideg izopropiloxiddal mossuk, és 20 torr nyomás alatt megszárítjuk. 9,9 g 3J klór-10-(4-metil-piperazino)-dibenzo[a,d]cikloheptadiént kapunk 108—109 C° olvadásponttal. 25 A kiindulási anyagként használt 3,10-diklór-dibenzo[a,d]eikloheptadién oldatát a következőképpen állíthatjuk elő: 63,8 g 2-benzil-4-klór-benzoésav-metilésztert (fp- 0,3 torr 147—4Ä2 C°) készítünk 74.5 g £0 2-benzil-4-klórj benzoésavnak kénsav jelenlétében visszafolyató hűtő alatt metanollal való észterezése útján [lásd F. A. Vingiello és munkatársai: J. Org. Chem. 23, 1786 (1958) — op. 146—148 C0]. 35 52,5 g 2-benzil-4-klór-benzilalkoholt (fp. o,iő torr 153—155 C°) készítünk 63,7 g 2-benzil-4-klór-benzoésav-metilészternek vízmentes éterben litiumalumíniumhidriddel való redukálása útján. 40 57,6 g 2-benzil-4-klór-benzil-bromidot (fp. o,ir> torr 148,5—150 C°) készítünk 52,3 g 2-benzil-4-klór-benzilalkoholnak 48%-os vizes hidrogénbromiddal visszafolyató hűtő alatt való melegítése útján. 45 40,7 g (2l -benzil-4-klór-fenil)-acetonitrilt (fp. 0-05 torr 161—152,5 C°; op. 74—76 C°) készítünk 57,2 g 2-benzil-4-,klór-benzilbromidnak vizes etanolos közegben visszafolyató hűtő alatt káliumcianiddal való reagáltatása útján. 50 36,5 g (2-benzil-4-klór-fenil]-(ecetsavat (op. 157—158 C°) készítünk 40,7 g (2-benzil-4-klór-fenil)-acetonitrilnek vizes etanolos közegben visszafolyató hűtő alatt káliumhidroxiddal való hidrolizáláca útján. 55 25,9 g 3-klór-10-oxo-dibenzo[a,d]cikloheptadiént (op. 96—97 C°) készítünk 36,4 g (2-benzil-4-klór-fenil)-ecetsavnak polifoszforsavban 7 óra hosszat 105—110 C°-on való hevítése útján. 22,5 g 3-klór-10-hidroxi-dibenzo[a,d]ciklohep-60 tadiént (op. 125,5—126 C°) készítünk 22,5 g 3-klór-10-oxo-dibenzo[a,d]cikloheptadiénnek vizes metanolos közegben káliumbórhidriddel való redukálása útján. 22,5 g 3-klór-10-hidroxi-dibenzo[a,d]ciklohep-65 tadiént kloroformos közegben 22 g tionilklorid-4
