154377. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptadién-származékok előállítására
3 154377 6 1. példa: 20 g 1-metil-piperazinnak 100 ml vízmentes benzollal készült forrásban levő oldatához 7 perc alatt hozzáadjuk 13,15 g 4,10-diklór-dibenzo[a.d]'cikloheptadiénnek 70 ml vízmentes benzollal készült oldatát. Ezután a reakciókeveréket visszafolyató hűtő alatt 17 óra hoszszat forraljuk, majd lehűtjük, és 200 ml desztillált vízzel és 350 ml éterrel kezeljük. A vizes fázist dekantáljuk, és 3-szor összesen 450 ml éterrel mossuk. Az egyesített szerves oldatokat 3-szor összesen 900 ml desztillált vízzel semlegesre mossuk, majd négyszer összesen 400 ml vizes 2 n metánszulfonsavval extraháljuk. Az egyesített savas oldatokat 1O0 ml éterrel mossuk, majd 100 ml 10 n nátronlúggal meglúgosítjuk. A kiváló olajat 300 ml éterrel extraháljuk. A kapott éteres oldatot ötször összesen 750 ml desztillált vízzel semlegesre mossuk, vízmentes káliumkarbonát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A kapott 6,9 g olajos maradékot 13 ml etanolban oldjuk, és 23 ml, literenként 2 mól metánszulfonsavat tartalmazó etanolos oldattal, majd 10 ml vízmentes éterrel kezeljük. A 3 C°-on való 17 órai állás után kiváló kristályokat elkülönítjük, kétszer összesen 20 ml etanollal mossuk, és 20 torr nyomás alatt megszárítjuk. 10,65 g 4-klór-10-!(4-metil-piperazino)-dibenzo[a,d]cikloheptadién-;bisz-metánszulfonátot kapunk kb. 250 C° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 4,10-diklór-diibenzo[a,d]cikloheptadién (op. 99—100 C°) a következőképpen állítható elő: 2-Benzoil-3-klóir-benzoésavat (op. 232—233 C°) készítünk M. S. Newman és munkatársai szerint [J. Am. Chem. Soc. 78, 5004 (1956)]. 62 g 2-benzil-3-klór-benzoésavat (op. 149 C°) készítünk 86,6 g 2-benzoil-3^klór-benzoésavnak cinkkel ammónia jelenlétében való redukálásával. 114 g 2-benzil-3-klór-benzoésav-metilésztert (fp- o,i5' torr 146—151 C°, dermedéspontja 36—40 C°) készítünk 125 g 2-benzil-3-klór-benzoésavnak kénsav jelenlétében visszafolyató hűtő alatt metanollal való melegítésével. 96 g 2-benzil-3-<klár-benzilalkoholt készítünk ('fp. o,i torr 157—159 C°) 112 g ,2-benzil-3-klórbenzoésav-metilészternek vízmentes éterben litiumalumíniumhidriddel való redukálása útján. 100 g 2-benzil-3-klór-benzilbromidot (nyers olajos termék) készítünk 83,5 g 2-benzil-3-klór-benzilalkoholnak visszafolyató hűtő alatt 48%os vizes hidrogénbromiddal való reagáltatása útján. 70,7 g 2-benzil-3-klór-fenilacetonitrilt (fp. 0,15 torr 154—156 C°; op. 56—59 C°) készítünk 99,7 g 2-benzil~3-klór-benzilbromid vizes etanolos oldatban káliumcianiddal visszafolyató hűtő alatt való melegítése útján. 55 g 2-benzil-3-klór-fenilecetsavat (op. 102 C°) készítünk 64,7 g 2-benzil-3-klór-fenilacetonitrilnék vizes etanolos oldatban visszafolyató hűtő alatt káliumhidroxiddal való reagáltatása útján. 39 g 4-klór-10-oxo-dibenzo[a,d]cikloheptadiént (op. 139—140 C°) készítünk 45,6 g 2-benzil-3--klór-íenilecetsavnak polifoszforsavban 110 C°on 4 óra hosszat való hevítése útján. 5 13,8 g 4-Jslórili 0-hidroxi-dibenzo[a,d]cikloheptadiént (op. 92—04 C°) készítünk 16,8 g 4-klór-10-oxo-dibenzo[a,d]'cikloheptadiénnek vizes metanolos oldatban káliumbórhidriddel való redukálása útján. 10 14 g 4,10-diklór-dibenzo[a,d]eikloheptadiént (op. 99—100 C°) készítünk 13,3 g 4-klór-lO-hidroxi-dibenzoi[a,d]cikloheptadiénnek kloroformos oldatban tionilkloriddal való reagáltatása útján. 15 2. példa: Az alább leírt módon 13,6 g 3-klór-ll-hidroxi-dibenzo[a,d]-cikloheptadiénből készült 3,11-20 -diklór-dibenzo[a,d]cikloheptadiént benzolos oldatban hozzáadunk 22,2 g 1-metil-piperazinnak 55 ml dimetilformamiddal készült oldatához. Ezután a kapott reakciókeveréket 4 óra hoszszat 80 C°-on tartjuk, majd lehűtjük, és 125 25 ml desztillált vizet és 250 ml étert adunk hozzá. A dekantált vizes fázist háromszor öszszesen 300 ml éterrel extraháljük. Az egyesített szerves oldatokat négyszer összesen 400 ml vízzel mossuk, és háromszor összesen 510 ml vizes ÍQ n sósavval extraháljük. A savas-vizes egyesített oldatokat 100 ml éterrel 'mossuk, és 55 ml 10 n nátronlúggal meglúgosítjuk. A kivált olajat ötször összesen 1000 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat vízmentes nátrium-35 karbonát fölött megszárítjuk, és bepároljük. A kapott 8,4 g kristályos maradékot 160 ml forrásban levő izopropiloxidban oldjuk. Az 5 C°-on egy óra alatt kivált kristályokat elkülönítjük, 10 ml izopropiloxiddal mossuk, és 20 torr nyo-4Q más alatt megszárítjuk. 5,4 g 3-klór-ll^(4--metil-piperazino)-dibenzo[a,d]cikloheptadiént kapunk 140 C° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 3,11-diklór-dibenzo[a,d]cikloheptadién benzolos oldatát a 4g következőképpen állíthatjuk elő: 381 g 2-i(3-klór-benzoil)jbenzoésavat (op. 160 C°) készítünk 254 g ftálsavanhidsridnek éter és benzol elegyében 3-klór-feníl-magnéziumbromiddal való reagáltatása útján. 50 215,5 g 2-(3-klór-benzil)-benzoésavat (op. 105 C°) készítünk 251 g 2^(3-klór-benzoil)-benzoésavnak cinkporral ammonias közegben való redukciója útján. 272,3 g 2-(3-klór-benzoil)-benzoésav-metilész-55 tért (fp. o,25 torr 149—150 C°) készítünk 272 g 2-i(3-klór-benzil)-benzoési avnak kénsav jelenlétében visszafolyató hűtő alatt metanollal való észterezés útján. 195,5 g 2-(3-klór-benzil)-benzilalkohol (fp. 60 0,3 torr 162—164 C°) készítünk 272 g 2-(3-klór-benzil)-benzoésav-metilészternek vízmentes tetrahidrofuránban litiumalumíniumhidriddel való redukálása útján. 246 g 2-(3-klór-benzil)-benzilbromidot (olajos 65 nyers termék) készítünk 195 g 2-(3-klór-benzil)-3
