154377. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptadién-származékok előállítására

3 154377 4 A VII általános képletű ketonok újak, és a VIII általános képletű vegyületek ciklizálásával állíthatók elő — ebben a képletben az Xx jelzések egyike halogénatomot, a többi X±

jelzés pedig hidrogénatomokat jelent. Ezt a ciklizálást előnyösen a VIII általános képletű vegyületeknek polifoszforsav vagy polifoszforsavészterek jelenlétében, előnyösen 60 és 180 C° között való hevítésével hajtjuk végre. Ügy is eljárhatunk, hogy a VIII általános képletű vegyületeket a hagyományos módszerek szerint átalakítjuk a megfelelő savkloridokká, majd ez utóbbiakat ciklizáljuk egy Friedel-Crafts-reakció útján, például alumíniumkloriddal oldószer, például széndiszulfid jelenlétében. Maguk a VIII általános képletű savak egy IX általános képletű savnak metanollal való észterezése, majd a kapott észternek a X általános képletű alkohollá való redukálása, ennek egy halogénezőszerrel a XI általános képletű vegyületté való átalakítása — ebben a képletben Yt halogénatomot, előnyösen klórt jelent — végül a XI általános képletű terméknek egy alkálicianiddal való reagáltatása és az így kapott XII általános képletű nitril hidrolizálása útján állíthatók elő. A XIII általános képletű benzoésav-származékok — ebben a képletben Xx jelentése azonos a fent megadottal — a XIV általános képletű ketonok redukálása útján állíthatók elő — ebben a képletben Xx jelentése azonos a fent megadottal —. Ezt a redukciót önmagukban ismert módszerek szerint hajtjuk végre, például egy redukálószerrel, mint például cinkkel ammóniás közegben. A XV általános képletű benzoésav-származékok •— ebben a képletben Xx jelentése azonos a fent megadottal — a XVI általános képletű ftalidok redukálásával állíthatók elő — ebben a képletben Xx jelentése azonos a fent megadottal —. Ez a reakció önmagukban ismert módszerekkel hajtható végre, például redukálószerrel, mint például cinkkel ammóniás közegben. A XIV általános képletű ketonoknak és a XVI általános képletű ftalidoknak egy része ismeretes, előállításuk módszerei le vannak írva az irodalomban. Az I általános képletű új termékek adott esetben fizikai módszerekkel (például desztilláció, kristályosítás, krornatografálás) vagy kémiai úton (például sóképzés, a sók kikristályosítása, majd elbontásuk lúgos közegben) tisztíthatók. Ezekben a műveletekben a só anionjának természete közömbös, az egyetlen feltétel az, hogy a sók jól definiált legyen, és könynyen kristályosodjék. A találmány szerinti eljárással készült új termékek átalakíthatók savakkal addíciós sókká, valamint kvaterner ammóniumsóikká. Az addíciós sók az új vegyületeknek alkalmas oldószerekben savakkal való reagáltatása útján állíthatók elő; szerves oldószerekként például alkoholok, éterek, ketonok vagy klórozott szénhidrogének alkalmazhatók; a keletkezett só, esetleg koncentrálás után, kicsapódik az oldatból, és szűréssel vagy dekantálással elkülöníthető. 8 A kvaterner ammóniumsók az új vegyületeknek reakcióképes észterekkel való reagáltatása útján közönséges hőmérsékleten vagy gyorsabban enyhe melegítéssel állíthatók elő. A találmány szerinti eljárással előállított I 10 általános képletű vegyületekhez legközelebb álló vegyületeket a 661 725 sz. belga szabadalom ismerteti. Ez utóbbiak azonban helyettesítetlen benzolgyűrűket tartalmaznak, tehát a termékek képletében valamennyi X jel hidrogénatomot 15 jelent. A találmány szerinti vegyületek nem állíthatók elő a 661 725 sz. belga szabadalom szerinti helyettesítetlen dibenzo[a,d]cikloheptadién-származékokból, hanem csak az előbbiekben ismertetett többlépéses szintézis útján ké-20 szülhetnek. A találmány szerinti eljárással készült vegyületeknek, valamint addíciós sóiknak és kvaterner ammóniumsóiknak értékes farmakodinamikai tulajdonságaik vannak; nevezetesen erő-25 sen hatnak a központi idegrendszerre mint csillapító- és nappali nyugtatószerek; ugyancsak hatásosak mint hisztamingátló, szerotoningátló, allergiaellenes, görcsoldó és hányásgátló szerek. Fiziológiai állatkísérletekben igen eredménye-38 seknek mutatkoztak az állat súlyára számítva 0,1—10 mg/kg orális adagokban. Gyógyszerként az új vegyületek akár bázis, akár gyógyászatilag elfogadható, tehát az al-S5 kalmazott adagokban nem toxikus addíciós sóik vagy kvaterner ammóniumsóik alakjában felhasználhatók. Gyógyászatilag elfogadható addíciós sókként megemlíthetők szervetlen savak sói, például a hidrokloridok, szulfátok, 40 nitrátok, foszfátok vagy szerves savak sói, például az acetátok, propionátok, szukcinátok, fenolftalinátok, metilén-bisz-^-oxinaftenátok, benzoátok, fumarátok, maleátok, teofillinacetátok, szalicilátok, vagy e vegyületek helyettesí-45 téses származékai. Gyógyászatilag elfogadható kvaterner ammónium sókként megemlíthetők a szervetlen vagy szerves észterszármazékok, például a klór-, bróm- jódmetilátok, -etilátok, -allilátok, -ben-50 zilátok, a metil- vagy etilszulfátok, benzolszulfonátok, és e vegyületek helyettesítéses származékai. Az I általános képletű vegyületek közül foko-55 zott érdeklődésre tarthatnak számot azok, amelyek képletében az X jelzések egyike klórt, a többi hidrogénatomokat jelent, R pedig metilvagy 4-metoxi-benzilcsoport. 60 A következő példákban szemléltetjük a találmány szerinti eljárás alkalmazását anélkül, hogy a találmány terjedelmét ezekre korlátoznánk. A vegyületek elenevezései az alábbi szerkezeti képleteken alapulnak. X helyettesítőt 65 jelent. 2