154368. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2béta, 16béta-diamino-androsztán származékok előállítására
13 154368 14 2^-j piperidino-16^Hpirrolidino-androsztándiol-bisz-íenilacetát, 2^,16^-bisz-pirrolidino-androsztándiol-bisz-fenilacetát, 2í?-piperidino-16/?-morfolino-androsztándiol-bisz--fenilacetát, 2i/?-piperidino-l'6/? -dimetilamino-androsztándiol--bisz-fenilacetát, 2/?,16«-bisz-piperidino-androsztán-3a, 17a-diol-bisz-fenilacetát. 21. példa: 2^,16^-bisz-ipiperidmo-:5a-androsztán-3a,17A-diol-3-benzoát. 20 g 2£,, 16^-bisz-jpiperidmo-, 5a-androsztán-3a-ol-17-ont 12, ml benzoilkloriddal reagáltatunk piridines oldatban, 7 C° hőmérsékleten, 2 óra hosszat. A kapott terméket éterrel extraháljuk és a szokásos módon feldolgozzuk; ily módon 23,8 g 3-benzoátot kapunk. Ezt azután etanolos oldatban nátriumbórhidriddel redukáljuk és a kinyert terméket metilénklorid és aceton elegyéből kristályosítjuk; 12,6 g 2/S,16Pbisz-piperidino-5a-androsztán-3a,17^-diol-3a-benzoátot kapunk. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: 2ß, 16^-bisz-pirrolidino-5a-androsztán-3a-ol-l 7--on-benzoát, 2i/3,16/?-bisz-mor! fiolino-5«-androsztán-3a-ol-17--on-benzoát, 2#,r7^-bisz-dimetilamino-l 5a-androsztán-3a-ol-17-on-benzoát, 2i?,-piperidino-16/?-morfolino-45a-androsztán-3a-ol-l 7-on-benzoát, 2/?-piperidino-li6^-dimetilamino-5a-androsztán-3a-ol-l 7-on-benzoát, 2A,16^-bisz-pirrolidino-5a-androsztán-3a,17/? -diol-3-benzoát, 2ß, 16/?-bisz-morf olino-5a-androsztán-3ct, 17ß-diol-3-benzoát, 2ß, 16^-bisz-dimetilamino-5a-androsztán-3a, 1 lß~ -diol-3-benzoát, 2^-piperidino-16^-morfolino^5a-androsztán-3a,17^-diol-3-benzoát, 2^-piperidino-16/?-dimetilamino^5a-androsztán-3a,17/?-diol-3-benzoát. 22. példa: 2P, 16^-bisz-piperidino-5a-androsztán-3a-ol-l 7-on-propionát. 5 g bisz-piperidino-androsztanolont 15 ml metilénkloridban oldunk és az oldatot 10 ml propionsavarihidriddel reagáltatjuk 20 C° körüli hőmérsékleten, 30 percig. Ezután a reakcióelegyhez vizet adunk, a metilénkloridos fázist elválasztjuk, vízzel, majd 2, n nátriumhidroxid oldattal, végül ismét vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldatot azután szárazra pároljuk és a kapott gyantaszerű maradékot átkristályosítjuk; ily módon 2^,16^-bisz-piperidino-5a-androsztán-3a-ol-17-on-propionátot kapunk. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: bisz-morfolino-androsztanolon-propionát, bisz-pirrolidino-androsztanolon-propionát, bisz-dimetilamino-androsztanolon-propionát, 2/3-piperidino-18/?-pirrolidino-androsztanolon-propionát, 2,£~piperidino-16,#-dimetilarnino-androsztanolon-propionát. 23. példa: 2ß, 16^-bisz-piperidino-5a-androsztán-3a, 17/?-diol-3-propionát-l 7-acetát. 4 g bisz-piperidino-androsztanolon-propionát 10 ml metilénklorid és 10 ml metanol elegyével készített oldatához kis adagokban 2,5 g nátriumbórhidridet adunk. Az elegyhez ezután vizet adunk és a terméket metilénkloriddal extrahaljuk; az elkülönített metilénkloridos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot éter és metanol elegyéből átkristályosítva kapjuk a 2ß, 16/?-bisz-piperidino-5a-androsztán-3a, 1 lß-diol-3--propionátot. Ha a fenti terméket a szokásos módon acetilezzük, a megfelelő 3-propionát-17-acetáthoz jutunk. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: bisz-morfolino-androsztándiol-3-propionát-17--acetát, bisz-pirrolidino-androsztándiol-3-propionát-17--acetát, bisz-dimetilamino-androsztándiol-3-propionát-17--acetát, 2i^-piperidino-16^-pirrolidino-androsztándiol-3--propionát-17-acetát, 2/?-piperidino-16/5 -dimetilamino-androsztándiol-3-propionát-l 7-acetát. 24. példa: 2^,16/?-bisz-piperidino-5a-androsztán-3a,17^-diol-17-acetát. 10 g 2^,16^-bisz-piperidino-5a-androsztán-3oc-ol-17-on 100 ml benzollal készített oldatába hidrogénkloridgáz feleslegét vezetjük be. A szupernatáns benzolos oldatot dekantálással elkülönítjük és a visszamaradt gyantaszerű terméket éterrel eldörzsöljük. Az így kapott szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és éterrel mossuk, majd 100 ml etilviniléterben szuszpendáljuk és e szuszpenzióhoz keverés közben, kis adagokban, 15 perc alatt hozzáadunk 20 mg p-toluolszul.fonsavat. A szuszpenziót azután még 3 napig keverjük, majd szilárd 'káliumkarbonátot, azután pedig feleslegben levő 10%-os káliumkarbonát olio 15 SO 25 E0 |5 40 <!S 50 55 60
