154368. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2béta, 16béta-diamino-androsztán származékok előállítására
15 154368 16 datot adunk hozzá. Az etilviniléteres réteget elkülönítjük, káliumkarbonát oldattal mossuk, majd az elkülönített káliumkarbonát oldatot benzollal extraháljuk. Az etilviniléteres és a benzoics oldatot egyesítjük, vízzel semlegesre mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Ezután az oldatot szárazra pároljuk; maradékként narancsszínű olajszerű terméket kapunk. Ezt benzolban oldjuk és egy alumíniumoxiddal töltött, 15 cm magas, 2,5 cm átmérőjű oszlopon vezetjük keresztül. Az oszlopot benzollal eluáljuk és az eluátumból az oldószert elpárologtatjuk; így 11 g mennyiségben egy oly frakciót kapunk, amely csupán 3a-{l'-etoxietil)-étereket tartalmaz. Ezt a 11 g 3-etoxietiléter-elegyet 100 ml metanolban oldjuk, amelyhez előzőleg 200 mg nátriumbórhidridet is adtunk. Oldás után óvatosan 30 perc alatt további 2,8 g nátriumbórhidridet adunk az oldathoz, majd az elegyet még 30 percig tovább keverjük. A levált kristályos 2ß,-16#-bisz-piperidino-5a-androsztán-3a,17^-diol-3--etoxi-etilétereket elkülönítjük; 4 g terméket kapunk, ezt 6 ml piridinben oldjuk és az oldathoz 6 ml ecetsavanhidridet adunk, majd az elegyet éjjelen át szobahőfokon állni hagyjuk. Ezután vizet adunk hozzá és az oldatot kb. 9 pH-értékre beállítjuk telített vizes káliumhidrogénkarbonát oldat hozzáadása útján. Az oldatot utána azonnal éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az éteres oldat bepárlása útján 1,9 g színtelen gyantaszerű terméket kapunk, ezt 10 ml metanolban oldjuk és 1 ml tömény sósavat adunk hozzá. 5 perces állás után az oldat pH-értékét telített vizes káliumhidrogénkarbonát oldat óvatos hozzáadásával 9-re állítjuk be, majd éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk. Maradékként 3,1 g 2^16/?-bisz-piperidino-5a-androsztán-3a,17^-diol-17-aeetátot kapunk, színtelen lemezes kristályok alakjában. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: bisz-morfolino-androsztándiol-17-acetát, bisz-dimetilamino-androsztándiol-17-acetát, bisz-dietilamino-androsztándiol-li7-acetát, bisz-dipropilamino-androsztándiol-17-acetát, bisz-diizopropilamino-androsztándiol-17-aoetát, bisz-dibutilamino-androsztándiol-17^acetát, bisz-3'-azabiciklo[3',2',2']nonano-androsztándiol-17-acetát, 2^-piperidino-16/?-pirrolidino-androsztándiol-17--acetát, 2i^,16^-bisz-pirrolidino-androsztándiol-17-acetát, 2y?-pipereidino-16iS-morfohno-androsztándiol-17--acetát, 2^-piperidino-16^-dimetilamino-androsztándiol-17-^acetát. 25. példa: 2#,16(S-bisz-piperidino-5a-androsztán-3a-ol-17--ol-17-on-bisz-metobromid. 5 g 2/*,l!6í*-bisz-piperidino-5a-androsztán-3a-ol-17-on 15 ml metilénkloriddal készített oldatához 10 g metilbromidot adunk és a kapott oldatot lezárt edényben szobahőfokon 10 napig állni hagyjuk. Az oldatot azután szárazra bepároljuk. A kapott gyantaszerű maradékot acetonban oldjuk és az oldathoz étert adunk a termék leválasztása céljából; ily módon 6 g 2^,16^-bisz-piperidino-5a-androsztán-a-ol-17-on-bisz-metobromidot kapunk. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: 2^,16#j bisz-pirrolidino-5a-androsztán-3ct-ol-17--on-bisz-metobromid, 2^) 16^-bisz-dimetilamino-5a-androsztán-3a-ol-17--on-bisz-metobromid, 2^-piperidino-16^-dimetilamino-5a-androsztán-3a-ol-17-on-bisz-metobromid, 2^,16^-bisz-morfolino-5a-androsztán-3a-ol-17--on-jbisz-meto jodid, 2^-piperidino-16^-morfolino-5a-androsztán-3a-ol-17-on-bisz-metojodid. 2.6. példa: 2^,16/*-bisz-piperidino-5a-androsztán-3i a,17/?-diol-dibenzoát-bisz-metobromid. 4 g 2^,16^-bisz-piperidino-5a-androsztán-3ot,-17/5-diol-dibenzoát és 2:4 g metilbromid 30 ml metilénkloriddal készített oldatát autoklávban 16 óra hosszat tartjuk 50 C° hőmérsékleten. Az oldatot azután szárazra bepároljuk, a maradékot vízzel extraháljuk és az oldhatatlan részt kiszűrjük. A vizes szűredéket szárazra pároljuk csökkentett nyomás alatt, majd a visszamaradt vizet benzollal történő azeotropos desztillálással eltávolítjuk. Acetonból átkristályosítva, 2 g 2/5,-16ß-bisz-piperidino-5a-androsztan-3ot,17/#-diol-dibenzoát-bisz-metobromidot kapunk. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: bisz-dimetilamino-androsztándiol-dibenzoát-bisz-metobromid, bisz-dietilamino-androsztándiol-dibenzoát-bisz-metobromid, 2^-piperidino-16/?-pirrolidino-androsztándiol-dibenzoát-bisz-meto'bromid,. 2ß, 16^-bisz-pirrolidino-androsztándiol-dibenzoát-bisz-metobromid, 2^-piperidino-16/?-morfolino^androsztándiol-dibenzoát-bisz-metobromid, 2^-piperidino-16^-dimetilamino-androsztándiol-dibenzoát-bisz-nietobromid, 2^,16«-bisz-piperidino-androsztán-3a,17a-diol-dibenzoát-bisz-metobromid, bisz-dimetilamino-androsztándiol-bisz-fenilacetát-bisz-metobromid, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
