154368. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2béta, 16béta-diamino-androsztán származékok előállítására
154368 10 a metiljodid feleslegét ledesztilláljuk. A maradékot éterrel eldörzsöljük és a szilárd terméket elkülönítjük, majd acetonból átkristályosítjuk. Ily módon bisz-morfolino-androsztándiol-diacetát-bisz-me to jo di dot kapunk. Hasonlóképpen etiljodidból kiindulva a megfelelő bisz-etojodidhoz jutunk. 12. példa: 1 g bisz-piperidino-androsztándiol-diacetát és 5 g p-klór-benzilklorid elegyét 8 óra hosszat hevítjük, majd lehűtjük a reakcióelegyet és éterrel hígítjuk. A bisz-piperidino-androsztándiol-diacetát-bisz-p-klór-benzilklorid kiválik; a terméket elkülönítjük és acetonból való átkristályosítással tisztítjuk. Hasonló módon állítható elő benzilklorid kiindulóanyagként való alkalmazásával a megfelelő kvaternér bisz-benzilklorid is. 13. példa: Bisz-piperidino-androsztándiol-diacetát-bisz-metobromidot (vagy bisz-metojodidot) vízben oldunk és az oldathoz vizes ezüstnitrát oldatot adunk, mindaddig, míg a halogént nitráttal teljesen ki nem cseréljük. A levált ezüsthalogenidet kiszűrjük, az oldatot csökkentett nyomás alatt bepároljuk és a maradékot acetonnal extraháljuk. Az acetonos oldat bepárlása útján kapjuk a bisz-piperidino-androsztándiol-diacetát-bisz-metonitrátot. 14. példa: Bisz-piperidino-androsztándiol-diacetát-bisz-metöbromid 2 g-ját 20 ml vízben oldjuk és az oldatot egy Amberlite C. G. 400. Cl anioncserélő gyantával töltött oszlopon (20 g gyanta-töltettel) vezetjük keresztül. Az így kezelt oldatot azután csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk és a maradékot acetonból átkristályosítjuk. Ily módon bisz-piperidino-androsztándiol-diacetát-bisz-metokloridot kapunk. 15. példa: 2 g bisz-piperidino-androsztándiol-diacetát-bisz-metilbromidot 20 ml vízben oldunk és az oldatot frissen készített ezüsthidroxiddal mindaddig rázzuk, míg az oldatot a bromid-ionoktól teljesen mentesítjük. Ezután a reakcióelegyet leszűrjük és a szűredéket csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk. Ily módon bisz-piperidino-androsztándipl-diacetát-bisz-metohidroxidot kapunk. 16. példa: 5 g bisz-piperidino-androsztanolont 10 ml ecetsavanJhidriddel 30 percig hevítünk 90 C° hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet lehűtjük és az ecetsavanhidrid feleslegét víz óvatos hozzáadása útján elbontjuk. Az így kapott 3-acetátot oly módon különítjük el, hogy az oldatot 2 n nátriumhidroxid oldattal óvatosan meglúgosítjuk. Jobb minőségű termékhez jutunk, ha ezt a 5 reakciót 15 ml metilénkloriddal készített oldatban hagyjuk végbemenni 20 C° körüli hőmérsékleten, 30 perc alatt, majd az ecetsavanhidrid feleslegét vízzel elbontjuk és az elegyet 2 n nátriumhidroxid oldattal óvatosan meglúgosít-10 juk. A metilénkloridos oldatot elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és szárazra bepároljuk, majd a maradékot acetonból átkristályosítjuk. Ily módon 5,1 g bisz-piperidino-androsztanolon-acetátot kapunk. Ezt nátrium-15 bórhidriddel a 7. példában leírthoz hasonló módon redukálva, bisz-piperidino-androsztándiol-3--acetáthoz jutunk. Ha ezt a monoacetátot propionsavarihidriddel észterezzük, 90 C° hőmérsékleten történő V2 órai 20 reagáltatás útján, akkor bisz-piperidino-androsztándiol-3-acetát-17-propionátot kapunk. Hasonló módon állítható elő a 2^-piperidino-l'6^-pirrolidino~androsztán-3a,17t#-diol-3-acetát, valamint a megfelelő 3-acetát-17-propionát is. 25 A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alább felsorolt vegyületek is: 2ß, 1 ß^-bisz-pirrolidino-öa-androsztan-Sa-ol-l 7--on-acetát, SO 2/?,16/?-bisz-morfolmo-5a-androsztán-3a-ol-17-on-acetát, 2/5,16/3-dimetilamino-5a-androsztán-3ö-ol-17-on- , -acetát, 2i/? ,-piperidino-16^-morifolino-5a-androsztán-3cf-35 -ol-16-on-acetát, 2'ß-piperidino-16^-dimetilamino-5a-androsztan--3ct-ol-17-on-aeetát, 2^,16^-bisz-pirrolidino-5a-androsztán-3a,17^-diol-3-acetát, 40 2i/?,16^-bisz-morfolino-5a-androsztán-3a,17/? -diol-3-acetát, 2^,16^-bisz-dimetilamino-5a-androsztán-3a,17/?-diol-3-acetát, 2'^-piperidino-16^-morfohno-5a-androsztán-45 -3a,17£-diol^acetát, 2^,16^-bisz-pirrolidino-5a-androsztán-3a,17^-diol-3-acetát-l 7-propionát, 2y3,16/?-lbisz-morfolino-5a-androsztán-3a,17/?-diol-3-aeetát-l 7-propionát, 50 2^,16^-bisz-dimetilamino-5a-androsztán-3a,17/*-diol-3-acetát-l 7-propionát, 2|S-piperidino-16!/?-morfolmo-5a-androsztán--3a, 17/?-diol-3-acetát-l 7-propionát, 2^-piperidino-16^-dimetilamino-5a-androsztán-55 -3a,17^-diol-3-acetát-17-propionát. 17. példa: 2 g bisz-piperidino-androsztanolon-3-acetátot 60 10 ml metilbromiddal reagáltatunk úgy, hogy 7,5 ml metilénkloridban, a reakcióelegyet 5 napig állni hagyjuk. Az oldatot ezután bepároljuk és a maradékot eldörzsöljük; ily módon bisz-piperidino^androsztanolon-3-acetát-bisz-me-65 tobromidot kapunk. 5
