154368. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2béta, 16béta-diamino-androsztán származékok előállítására
7 154368 8 8. példa: 2/*,16^-bisz-piperidino-3«,17^-diacetoxi-5«-androsztán. 9 g 2/?,16^-bisz-piperidino-5a -androsztán-3v 17^-diolt — amelyet a 7. példában leírt módon állítottunk elő — 18 ml ecetsavanhidridben oldunk és az oldatot 1 óra hosszat hevítjük 90 C° hőmérsékleten, majd lehűtjük, az ecetsavanhidrid feleslegét víz óvatos hozzáadása útján elbontjuk és az így kapott oldatot 2 n nátriumhidroxid oldattal óvatosan meglúgosítjuk. Szilárd termék válik le, ezt szűréssel elkülönítjük, megszárítjuk, n-hexánnal extraháljuk és a kapott oldatot szűrés útján mentesítjük az oldhatatlan résztől. A szűredéket egy alumíniumoxiddal töltött, l'O cm magas és 2,5 cm átmérőjű oszlopon átvezetjük. Az oszlopot n^hexánnal eluálva, egy 4,2 g mennyiségű frakciót kapunk, ezt éterből kétszer átkristályosítjuk; az így kapott 2^,16A-bisz-piperidino-3«,17^-diacetoxi-So-androsztán 176—180 C°-on olvad. A fenti diacetáthoz hasonló módon állíthatók elő az alább felsorolt analóg szerkezetű vegyületek is: bisz-morfolino-androsztándiol-diacetát, bisz-dimetilamino-androsztándiol-diacetát, bisz-dietilamino-androsztándiol-diacetát, bisz-dipropilamino-androsztándiol-diacetát, bisz-di-izopropilamino-androsztándiol-diacetát, bisz-dibutilamino-androsztándiol-diaeetát, . bisz-3'-azabiciklo[3',2',2']nonano-androsztándiol-diacetát, 2^,piperidino-16^-pirrolidino-androsztándiol-diacetát, 2ß, 16^-bisz-pirrolidino-androsztándiol-diacetát, 2^-piperidino-16is-morfolino-androsztándiol-di-acetát, 2/?-piperidino-16^-dimetilamino-androsztándiol-diacetát, 2^,16«-di-piperidino-androsztán-3«,17«-diol-diacetát. 9. példa: 2^,16^-bisz-piperidino-5'«-androsztán-3» 17ß-diol-bisz-metobromid. 3 g 2^,16^-, bisz-piperidino-5«-androsztán-3a,-17/?-diolt — amelyet a 7. példában leírt módon állítottunk elő — 10 ml metilénkloridban oldunk és ehhez az oldathoz 17 g metilbromidot adunk. A kapott oldatot szobahőfokon 4 napig állni hagyjuk, majd szárazra bepároljuk. A maradékot éterrel eldörzsöljük és az oldhatatlan terméket szűréssel elkülönítjük; ily módon 4 g 2ß, 16^-bisz-piperidino-5«-andr osztán-3a 17^-diol-bisz-metobromidot kapunk, amelynek olvadáspontja 2.19—220 C°. Ha a fenti eljárást oly módon folytatjuk le, hogy metilbromid helyett metiljodidot alkalmazunk, a megfelelő metojodidot kapjuk végtermékként. Hasonló módon, a metilbromid helyett etiljodidot alkalmazva, a megfelelő etobromidhoz jutunk. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő 5 az alább felsorolt vegyületek is: bisz-pirrolidino-androsztándiol-bisz-metobromid, bisz-dimetilamino-androsztándiol-bisz-metobromid, x 10 bisz-dietilamino-androsztándiol-bisz-metobromid, 2/?-piperidino-18^-pirrolidino-androsztándiol--bisz-metobromid, 2/^piperidino-16ß-morfolino-androsztandiol-bisz-metobromid, 15 2^-piperidino-16^-dimetilamino-androsztándiol-bisz-metobromid, bisz-morfolino-androsztándiol-bisz-metojodid, 2^,16«-bisz-piperidino-androsztán-3«, 17«-diol-bisz-metobromid. 20 10. példa: 2/?,16i#-bisz-piperidino-3«,17^-diacetoxi-5«-androsztán-bisz-metobromid. 25 4 g bisz-piperidino-androsztán-diacetátot 10 ml metilénkloridban oldunk és az oldathoz 17 g metilbromidot adunk. Az így kapott oldatot szobahőfokon 4 napig állni hagyjuk, majd szárazra pároljuk be és a maradékot éterrel eldörzsöl-30 jük. Az oldhatatlan terméket szűréssel elkülönítjük; ily módon 5,2 g a/^lß/S-bisz-piperidino•^3«, 17ß-dia€etoxi-5a-androsztan-bisz-metobromidot kapunk, amely, 206 C°-on olvad. Aceton és metilénklorid elegyéből történő átkristályosítás 35 után a tisztított termék olvadáspontja 214— 217 C°. Ha a fenti eljárás során a metilénbromid helyett metiljodidot alkalmazunk, a megfelelő metojodidhoz jutunk. 40 Hasonlóképpen, ha metilbromid helyett etiljodidot alkalmazunk, termékként a megfelelő etojodidot kapjuk. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alább felsorolt vegyületek is: 45 bisz-pirrolidino-androsztándiol-diacetát-bisz-metobromid, bisz-dimetilamino-androsztándiol-diacetát-bisz-metobromid, bisz-dietilamino-andrösztándiol-diacetát-bisz-50 -metobromid, 2^-piperidino-16^-pirrolidino-androsztándiol--diacetát-bisz-metobromid, 2/?-piperidino-16^-mo;rfolino-androsztándiol-diacetát-bisz-metobromid, 55 2i^-piperidino-16^-dimetilamino-androsztándiol-diacetát-bisz-metobromid, bisz-morfolino-androsztándiol-diacetát-bisz--metojodid, 2^,16«-bisz-piperidino-androsztán-3«,17«-diol-60 -diacetát-bisz-metobromid. 11. példa: 1 g bisz-morfolino-androsztándiol-diacetátot 5 65 ml metiljodidban 2 napig állni hagyunk, majd .4
